呼吸困难常常被理解为晚期肺癌的症状。德国马克斯普朗克心肺研究所的Pullamsetti SS博士等人发现，晚期肺癌患者中的呼吸困难可能是由肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）导致的。

肺癌是最常见的癌症死亡病因。据统计，在全世界，肺癌占据总体癌症死亡的约28%，且总体发病率还在不断上升，每年增加约0.5%。目前，肺癌患者的5年生存率还不是很高，但早期诊断和个性化治疗策略可能会在未来的数年中提高肺癌患者的生存率。肺癌患者经常会出现呼吸困难，从而导致预后不良并降低生活质量。

PH的特点是肺动脉（pulmonary artery，PA）压力增加，阻力增加，而这些会通过提高后负荷而负面影响患者的右心室功能，并可能最终导致患者死亡率升高。PH可单独发生，或合并其他心肺疾病。有研究显示，肺血管细胞的增殖过程驱动了肺脉管系统内腔的重塑和丧失，展现出“癌症样”特征。然而，肺癌背景下的PH发生在很大程度上一直被忽视。

研究人员分析了519例经CT诊断为肺癌的患者数据，发现其中250例肺癌患者的肺动脉平均直径大于28mm，提示为PH。研究者还发现，这些肺癌患者体内存在血管重塑和血管周围炎症细胞积聚增加（主要为巨噬细胞和淋巴细胞）。研究者还对三种不同肺癌小鼠模型（LLC1、KRasLA2和cRaf-BxB）进行研究，发现这些模型小鼠均出现了血管重建、PH和炎症细胞积聚。然而，在NSG免疫缺陷小鼠肺癌模型和Sftpc-rtTA/Tet-O-Ikk2DN转基因模型中，研究者未发现PH。如果将巨噬细胞及淋巴细胞与人肺癌细胞共培养，会强烈上调细胞因子的释放，从而引发迁移增强、凋亡抑制和PDE5调控的人肺血管细胞上调，而这些均为PH的典型表现。在LLC1肺癌小鼠模型中，PDE5抑制剂——西地那非能明显抑制PH。

该研究认为，肿瘤细胞和免疫细胞驱动的微环境炎症可能引起肺癌患者并发PH。该机制可能为未来的PH治疗提供潜在的治疗靶点。（作者：王敏骏)

参考文献：Science Translational Medicine 2017;9: eaai9048