南京鼓楼医院孙凌云教授团队发现，在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者中，一种小分子RNA通过抑制骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）中转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）的产生，促进了滤泡辅助性T细胞和调节性T细胞之间的比例失衡，进而导致免疫失调。

MSCs可抑制主要免疫细胞（包括淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞）的增殖和功能，表现出强大的免疫调节功能，已被证明在治疗免疫疾病方面具有巨大的临床应用潜力。SLE是一种典型的自身免疫性疾病。既往研究证明，SLE患者的骨髓MSCs（bone marrow-derived MSCs，BMSCs）表现出免疫调节异常，同种异体的正常MSCs对狼疮小鼠和重度难治性SLE患者均有治疗效果。然而，尽管有充分证据表明MSCs对SLE具有治疗潜力，但MSCs发挥免疫调节作用的机制却未阐明。

微小RNAs（MicroRNAs，miRNAs）是一类内源性非编码小RNAs。SLE患者的外周血、体液和靶组织中有独特的miRNA特征。一些miRNAs（包括miR-155、miR-146a和miR-126）已被证明会影响T、B淋巴细胞的功能，进而调节自身免疫性疾病的发生。最近的几项研究还确定了miRNAs在MSCs的增殖、迁移和分化方面的重要作用。然而，MSCs中的miRNAs在自身免疫性疾病发病机制中的作用仍有待阐明。
滤泡辅助性T（follicular T helper，Tfh）细胞促进B细胞应答、强化自身免疫。相反，调节性T（regulatory T，Treg）细胞则可能通过抑制Tfh细胞的活性，抑制B细胞应答，从而防止狼疮发生。T细胞亚群之间的失衡在自身免疫性疾病中非常重要，比如SLE的发病。

在孙凌云教授团队开展的这项研究中，研究人员对BMSCs进行了miRNAs谱分析，确认miR-663可能在SLE发病中至关重要。在体外，MiR-663下调了BMSCs中TGF-β1的分泌，从而提高了Tfh细胞的百分比、减少了Treg细胞的比例。值得注意的是，在抑制BMSCs中的miR-663后，BMSC移植在狼疮小鼠中的治疗效果明显改善。因此，miR-663或可作为自身免疫性疾病的新靶点。

TGF-β1是一种重要的多功能细胞因子，参与了细胞增殖、分化、迁移、凋亡及免疫调节等多种生物学过程的调控。另一项近期研究发现，TGF-β可诱导Treg细胞中miR-10a表达，来减少Treg细胞向Tfh细胞的表型转化。

总之，研究人员发现，SLE患者中的T细胞亚群失衡可能与miR-663在BMSCs中的过表达有关，miR-663是SLE患者中BMSC调控的关键介质，可作为治疗SLE的新靶点。（作者：黄希瑶)

参考文献：Cellular & Molecular Immunology 2018.doi: 10. 1038/cmi.2018.1