脑膜炎奈瑟菌引起侵袭性脑膜炎球菌病，主要发生在婴儿、青少年和年轻人中。患者频繁出现类似脑膜炎或败血症的症状。在美国，引起侵袭性脑膜炎球菌病的主要是B群脑膜炎球菌，以其H因子结合蛋白为靶点的MenB-FHbp疫苗在2014年被美国食品药品监管局批准。

丹麦奥胡斯大学医院的Ostergaard等人开展了两项3期随机试验，分别在青少年（10岁～18岁）和年轻人（18岁～25岁）中对MenB-FHbp疫苗的安全性和针对多种B群脑膜炎球菌菌株的免疫原性进行了评价。

研究人员将3596名青少年随机分配，分别接种MenB-FHbp疫苗，或甲肝疫苗+生理盐水；将3304名年轻人随机分配，分别接种MenB-FHbp疫苗，或生理盐水。共接种三次疫苗，分别在基线、2个月及6个月时。采用人补体血清杀菌力试验（serum bactericidal assays that included human complement，hSBAs）评价免疫原性。hSBA效价为1:4以上，被认为与保护作用有关。五个主要终点为，在第三次接种后，分别对4种主要菌株的hSBA效价增加4倍以上的参与者比例，以及对4种菌株的组合菌株的hSBA效价为定量下限（1：8或1：16）以上的参与者比例。
结果显示，在修正的意向治疗人群中，对于青少年，对4种主要菌株的hSBA效价增加4倍以上的参与者比例，在第二次接种后为56.0%～85.3%，在第三次接种后为78.8%～90.2%；对于年轻人，在第二次接种后为54.6%～85.6%，在第三次接种后为78.9%～89.7%。对于组合菌株，青少年中hSBA效价为定量下限以上的参与者比例在第二次接种后为53.7%，在第三次接种后为82.7%；年轻人分别为63.3%和84.5%。研究人员可从对这4种主要菌株的反应性，预测对其他10种菌株的反应性。从接种MenB-FHbp疫苗的大部分参与者中，报告了接种部位的轻中度疼痛。

由于H因子结合蛋白的变异性很大，研究人员开展了这两项试验，以确认MenB-FHbp疫苗对多种菌株的免疫原性。结果显示，在青少年和年轻人中，MenB-FHbp疫苗是安全的，在第二次和第三次接种后可产生免疫原性。然而，在患病率方面是否有效，仍有待确认。

总之，MenB-FHbp疫苗在第二次和第三次接种后可针对多种B群脑膜炎球菌菌株产生杀菌反应，但与甲肝疫苗+生理盐水相比，导致了更多的接种部位反应。（作者：黄希瑶)

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:2349-2362