20世纪中期，成人干细胞领域受到了造血系统突破性实验的很大影响。这些实验中产生了一种模型：一个多能、自我更新的造血干细胞沿着固定、单向和逐步分支的途径分化，在血液中分化出所有终末分化细胞类型。然而，随着进一步研究，这些传统模型被认为存在缺陷，特别是在实体组织的例子中。在许多情况下，一种储备或相对静止的干细胞，只在对严重组织损伤的反应中激活，其与通常支持组织稳态的活性干细胞池一起存在。

嗅觉减退是人体正常衰老的一部分。很多老年人都会经历嗅觉功能下降，甚至完全丧失，从而降低生活质量，甚至导致营养不良，威胁老年人的安全和健康。在稳态和修复中，成年人嗅觉上皮中的神经发生一般被认为是单向途径。美国塔夫茨大学医学院的发育、分子及化学生物系的Lin B博士等人对该模型的单向性提出了质疑。

研究发现，上皮损伤会“打开”Ascl1+和Neurog1+定向分化的神经前体细胞的潜能，让这些细胞去分化成为多能干细胞或多能前体细胞，再将这些干细胞移植给小鼠，能显著促进小鼠嗅觉上皮中的组织再生。研究者通过使用数个谱系追踪细胞株和单细胞mRNA测序方法，确认了这些去分化细胞的特征，并且发现SOX2是启动去分化所必需的，Ezh2是多潜能的表观遗传调控因子，抑制Ezh2启动子能促进多能前体细胞的扩增。这些研究结果表明，神经元分化的次序不是不可以逆转的，严重的组织损伤后，谱系定向分化（lineage commitment）可以被重写。

该研究阐释了一个以往未被重视的内源性组织修复途径，获得了一个高度再生的神经上皮，而这种嗅上皮可塑性的机制可能会适用于其他组织的修复。（作者：王敏骏)

参考文献：Cell Stem Cell 2017;21:761-774