德国波恩大学的Venegas等人发现，炎症蛋白——ASC斑点可招募β-淀粉样蛋白，并导致后者在脑中积聚。

神经退行性疾病的一个特征是，脑区之中和脑区之间的病变扩散。在阿尔茨海默病患者中，β-淀粉样蛋白的沉积伴随着先天免疫系统的激活，并涉及小胶质细胞中凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC）的炎性小体形成。小胶质细胞释放的ASC斑点迅速与淀粉样蛋白结合，并促进了β-淀粉样蛋白的聚集和沉积。研究人员发现，在小鼠中，海马内注射ASC斑点导致了β-淀粉样蛋白病变的传播。与此相反，在ASC缺陷型小鼠中，病变小鼠的大脑匀浆未能诱导β-淀粉样蛋白的扩散。此外，抗ASC抗体的联用阻止了小鼠中β-淀粉样蛋白的增加。这些结果都提示，在阿尔茨海默病患者中，炎症小体激活与β-淀粉样蛋白的发生和扩散有关。

ASC斑点是小胶质细胞产生的一大团ASC蛋白，当炎症发生时，ASC斑点被排出细胞外。然后，β-淀粉样蛋白会在ASC斑点周围聚集。在阿尔茨海默病患者的脑组织中，也发现这两种蛋白——ASC斑点与β-淀粉样蛋白密切接触。在不患该病的健康人中，研究人员未观察到这两种蛋白的混合。研究人员对小鼠进行基因改造，使其脑内可产生大量β-淀粉样蛋白，而在ASC缺陷型小鼠中，β-淀粉样蛋白的聚集和沉积要轻得多，这些小鼠在记忆测试中表现更好。当使用抗ASC抗体来防止β-淀粉样蛋白与ASC斑点的接触时，β-淀粉样蛋白的负荷也减轻了。因此，ASC斑点对于β-淀粉样蛋白的聚集和沉积是必需的。

这是一种全新的机制，值得探索相应的治疗方法。一种类似于研究中“阻止β-淀粉样蛋白黏附到ASC”的抗体，既要能够进入大脑，又要保持高水平——这是一个巨大的挑战。

该研究结果来自于小鼠，在人类大脑中是否也存在类似的相互作用，还不清楚。另外，小胶质细胞释放ASC斑点的作用是复杂的。在某些情况下，小胶质细胞可以作为大脑保护器——在大脑中清除β-淀粉样蛋白斑块。但在该研究中，通过释放ASC斑点，小胶质细胞也能使β-淀粉样蛋白的聚集变得更糟。细胞的双重作用——在某些情况下是保护性的，在另一些情况下可能是有害的——使得研究如何在治疗上调整它们的行为变得极具挑战性。（作者：黄希瑶)

参考文献：Nature 2017;552:355-361