骨关节炎(osteoarthritis,OA)是老年人最常见的关节疾病,在65岁以上的人群中,80%的人会受此影响。女性和肥胖者更容易受到这种慢性病的影响。年轻患者在关节创伤后也有可能发展为OA——创伤后OA(posttraumatic OA,PTOA)。
衰老细胞(senescent cells,SnCs)与年龄相关病变有关。多年来,人们已经注意到,从接受全膝关节人工置换手术的患者身上分离出的软骨中存在SnCs,但这些细胞与该病的相关性尚不清楚。
美国约翰·霍普金斯大学研究人员开展了一项综述,总结了构成关节的多个组织中SnCs的现有知识。该综述审查了有关SnCs与创伤后及年龄相关性关节炎之间因果关系的证据,并对清除SnCs的治疗效果进行了综述。
作为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)的一部分,SnCs可分泌细胞因子,从而影响免疫系统及其对关节组织损伤的应答。虽然靶向和去除SnCs有可能改善病情,但仍很难做出有关SnCs与OA之间因果关系的结论。
SnCs的存在,以及senolytic(一种诱导衰老细胞死亡的小分子)治疗的效果,应在其他创伤诱导关节炎模型中加以验证。此外,在创伤诱导的SnCs和衰老诱导的SnCs之间可能存在显著的SASP差异。这些SnC表型和局部微环境的差异可能指示清除SnC所需的药物。因此,应对组织特异性SASP谱进行研究,以阐明SnCs在各种关节结构中的具体作用机制。
最后,理解SnCs与创伤免疫应答之间的联系,有助于揭示OA发病机制及治疗靶点。(作者:黄希瑶)
参考文献:Journal of Clinical Investigation 2018;128:1229-1237