有关胃肠道疾病的基因学研究已证实，至少有64个基因与早发性或极早发性炎症性肠病有关。有害的基因突变会影响肠道上皮屏障、吞噬过程、免疫调控和炎症反应。蛋白丢失性肠病(血浆蛋白质从肠道丢失)是一种单基因性疾病，会引起低蛋白血症、水肿及胸腔和心包积液。目前，尚无有效的治疗方法可以改善或预防这些危及生命的症状。不过，已有的单基因性胃肠病研究已揭示了肠道稳态的关键分子通路，可促成研发相应的靶向治疗。

美国国家卫生研究院的Ozen A博士等对11例早发性蛋白丢失性肠病伴原发性小肠淋巴管扩张症患者所出现的腹痛、腹泻、低蛋白血症、吸收不良、水肿、相对少见的肠道炎症、反复感染和血管栓塞性疾病进行了研究。这种疾病是一种常染色体隐性遗传性疾病。研究人员通过全外显子组测序来鉴别基因变异，还检测了患者细胞中的CD55的功能。

结果发现，在编码CD55(衰变加速因子)的基因上，出现了纯合子功能缺失性突变，从而导致了蛋白表达的缺失。患者T淋巴细胞显示，升高的补体活化引起补体表面沉积和产生可溶性C5a。CD55的共刺激功能和细胞因子调控是缺失的。CD55的基因重组或补体抑制治疗性抗体可逆转补体的异常活化。

该研究认为，CD55缺陷伴补体超活化、血管病性血栓形成及蛋白丢失性肠病(CHAPLE综合征)是由CD55双等位基因功能缺失性突变导致的补体活化引起的。(作者：王敏骏)

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:52-61