乳糜泻(celiac disease)是一种免疫性疾病，有遗传易感性的个体会表达人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)DQ2或者DQ8分子，对麦子中的麸质表现出Th1型免疫应答。患者进食麦子做成的食物后，无法充分消化、分解其中的麸质，引发肠道T细胞应答，出现腹泻、腹痛、体重减轻、倦怠、消瘦乏力，甚至由于维生素和钙的缺乏导致手足抽搐、骨质疏松、骨痛等症状。除了遗传和饮食，一直以来，病毒感染引发的病理改变也被认为会启动针对膳食麸质的Th1型免疫应答、导致乳糜泻。既往研究显示，腺病毒、肠病毒、丙型肝炎病毒及轮状病毒都会触发乳糜泻。然而迄今为止，我们对病毒是如何激发这种疾病的却知之甚少。

为了解病毒为何会让机体对食物抗原失去耐受性，美国芝加哥大学医学部的Bana Jabri和范德比尔特大学医学中心的Terence S. Dermody带领团队建立了一种病毒感染模型，用2种呼肠孤病毒株感染小鼠肠道，结果出现了不同的免疫病理改变。

通常来说，口服摄入的蛋白质在肠道内会触发调节性免疫应答，其特征为外周调节性T细胞(该细胞表达转录因子Foxp3)被诱导了出来。

呼肠孤病毒是一类双链RNA病毒，是人类常接触到的病毒，没有致病性，会激发保护性免疫应答。但该研究发现：其中一种病毒可通过抑制外周调节性T细胞的转化而打破肠道免疫平衡，使机体对食物抗原的耐受性消失，取而代之的是出现了Th1型免疫应答。

小鼠在感染这种呼肠孤病毒后，干扰素调节因子1(interferon regulatory factor 1，IRF1)显著上调，这是一种转录因子，通过多个环节参与Th1型免疫应答的调控。曾有研究发现，IRF1在乳糜泻患儿的黏膜中也表现为上调。IRF1通过促进树突状细胞IL-12和IL-27的分泌而激发了针对食物的Th1型免疫应答。对外周调节性T细胞转化的抑制则由1型干扰素介导。

这项研究表明，呼肠孤病毒这种看似无害的病毒，却能够打破肠道免疫平衡，让人体丧失对食物抗原的口服耐受性，触发乳糜泻的发生。这一发现佐证了病毒感染会在宿主的转录组上留下永久的“烙印”，给免疫平衡带来长期影响。同时提示我们，无致病力的病原体，就像呼肠孤病毒，它在感染宿主后能够被彻底清除掉，但仍可以促发免疫病理学改变。(作者：白蕊)

参考文献：Science 2017;356:44-50