美国哈佛医学院的Manier等研究人员发现，抑制致癌基因MYC驱动的翻译程序是多发性骨髓瘤的有效治疗策略，筛选发现，其中最有潜力的药物是rocaglate支架抑制剂，相关文章发表于《科学·转化医学》杂志。

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一种以骨髓微环境中浆细胞克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。尽管目前已取得了令人瞩目的治疗进展，但MM仍是一种难以治愈的血液癌症，因此目前迫切需要研究MM的新的致病机制及开发新的治疗方法。

MYC基因的过度活跃，通过上调核糖体的生物合成和翻译，在MM中发挥了核心作用。大约有2/3的新诊断的MM患者表现出MYC活化，并与不良临床预后相关。为了更好地理解MYC驱动的致癌程序，以及研究MYC作为治疗癌症靶点的潜力，研究人员从一个化学上多样化的小分子库中筛选出了具有抗MM活性的化合物，结果发现，其中最强效的化合物是翻译起始的rocaglate支架抑制剂。MM细胞的表达谱揭示，CMLD010509(最有希望的rocaglate)可逆转致癌MYC驱动的转录程序。全蛋白质组的逆转与维持MM生长和存活的关键的短寿蛋白的选择性清除有关，这些短寿蛋白中最值得瞩目的有MYC、MDM2、CCND1、MAF和MCL-1。CMLD010509在MM的小鼠模型中的疗效数据证实了这些研究结果在体内的治疗相关性，并支持了rocaglates靶向致癌基因MYC驱动的翻译程序的可行性。

总之，研究人员提供了一种间接但高效的机制：在MM中靶向由MYC驱动的致癌翻译程序。Rocaglates抑制了与MYC高表达相关的特定致癌翻译程序，在体内和体外均有强效的活性。用rocaglates靶向失调的翻译起始，而非用其他翻译抑制剂靶向延长机制，对正常组织的毒性可能较小。(作者：包丽霞)

参考文献：Science Translational Medicine 2017;9:eaal2668