近日，美国纽约伦斯勒的神经干细胞研究所的Temple等人发现，烟酰胺(nicotinamide，NAM)在年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)的人诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSC)模型中能够改善疾病表型，该研究结果发表在《细胞•干细胞》杂志上。

AMD是老年人视力障碍和失明的主要原因，在美国，影响超过了1000万人。在AMD中，视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)退化，视网膜色素上皮是一种位于神经视网膜下方的单层色素细胞，并能够支持神经视网膜。变性在黄斑处最为明显，黄斑位于视网膜的中心部分，负责高锐度和彩色视觉。年龄相关性黄斑变性以两种形式发生：干性和湿性。干性的形式更为普遍，主要以细胞外沉积物为存在形式，称为玻璃疣，其主要积聚在RPE层下方。对于干性AMD来说，尚无任何改变病程的治疗方法。

该研究结果是从诊断为AMD患者所提供的人iPSC中得出的，包括具有稀有的ARMS2 / HTRA1纯合基因型的两个供体。人iPSC衍生的RPE能够产生几种AMD/玻璃疣相关蛋白，来自供体的RPE显示出显著增加的补体和炎症因子，这在ARMS2 / HTRA1系中最为明显。使用一组AMD生物标志物和候选药物筛选，结合转录组分析，研究人员发现，烟酰胺能够抑制玻璃疣蛋白及炎症和补体因子，同时上调核小体、核糖体和染色质修饰基因来改善疾病相关表型。总之，基于这些发现，研究人员建议，NAM可能是在开发治疗AMD中的有效药物，因为它可抑制AMD相关的蛋白质生成、补体和炎症途径以及VEGF-A的产生，并改善细胞存活和维持RPE基因。(作者：马驰)

参考文献： Cell Stem Cell 2017;20:635-647