日本庆应义塾大学的佐藤俊朗等人发现，LGR5+结直肠癌细胞是肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)，针对分化的癌细胞的既有药物与CSCs靶向治疗的联合治疗策略或许为肿瘤根治治疗提供了线索，相关文章发表在《自然》杂志上。

大部分癌症的死亡是由于肿瘤的复发和转移导致的，而这些特征或许来自于肿瘤细胞中的一种亚群——CSCs。在癌症干细胞理论中，自我更新的癌细胞亚群促进了肿瘤生长。人类CSCs的存在主要由分离的细胞的异种移植试验(分离的CSCs在异种移植部位再生了原来的肿瘤病变)支持，但这些CSCs的克隆动力学和可塑性仍不清楚。

研究发现，人LGR5+结直肠癌细胞作为CSCs存在于生长中的癌组织中。谱系追踪实验(他莫昔芬诱导Cre敲入LGR5等位基因)揭示，LGR5+肿瘤细胞具有自我更新和分化的能力。在LGR5-iCaspase9敲入类器官中，选择性消融LGR5+ CSCs导致了肿瘤退化，然而，之后再次出现LGR5+ CSCs，驱动了肿瘤发生再生。KRT20敲入报告基因标记了那些在肿瘤组织中不断减少的分化的癌细胞，这些分化癌细胞在LGR5+ CSCs消融后“返祖”至LGR5+ CSCs，促进了肿瘤再生。研究还显示，化疗联合LGR5+ CSCs靶向治疗显示出明显的疗效。

研究人员开发了观察小鼠体内人大肠癌细胞动态的技术，以此确认了自我更新和分化的CSCs。之后，研究人员开发了只杀伤CSCs的疗法，验证了CSCs靶向治疗的效果，结果显示，即便去除了CSCs，但由于分化癌细胞的脱分化能力，无法达到根治癌症的目标。因此，研究人员验证了针对分化癌细胞的化疗与靶向CSCs的联合治疗的效果，结果显示，肿瘤急剧缩小。这些数据提供了对CSCs可塑性的认识，以及将CSCs作为人类结直肠癌治疗靶点的潜力的见解。(作者：包丽霞)

参考文献：Nature 2017;545:187-192