Evolocumab是一种单克隆抗体，其可抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin-kexin type 9，PCSK9)，并可使低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)胆固醇水平下降约60%，但它是否能够预防心血管事件还不得而知。为此，哈佛医学院附属布莱根妇女医院的Sabatine等人开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。

该试验共纳入27564名患动脉粥样硬化性心血管疾病且LDL胆固醇水平在70mg每分升(1.8mmol每升)以上、接受他汀类药物治疗的患者。患者被随机分配接受evolocumab(每2周一次，140mg；或每月接受420mg的evolocumab)，或接受安慰剂皮下注射。主要有效性终点是心血管死亡、心肌梗塞、卒中、因不稳定型心绞痛住院治疗或冠状动脉血管重建的复合终点。次要有效性终点是心血管死亡、心肌梗塞或卒中的复合终点。中位随访持续时间为2.2年。

在48周时，与安慰剂组相比，evolocumab组LDL胆固醇下降百分比的最小二乘均值是59%，从中位基线水平92mg每分升(2.4mmol每升)降至30mg每分升(0.78mmol每升)(P<0.001)。相对于安慰剂组，evolocumab治疗能够显著降低主要终点(1344名患者 vs 1563名患者，9.8% vs 11.3%；HR=0.85，95% CI：0.79～0.92；P<0.001)及次要终点(816名患者 vs 1013名患者，5.9% vs 7.4%；HR=0.80，95% CI：0.73～0.88；P<0.001)的风险。该结果与亚组结果是一致的，包括基线时LDL胆固醇水平为下四分之一患者的亚组(中位数，74mg每分升，即1.9mmol每升)。除外注射部位不良反应外(evolocumab组更常见，2.1% vs 1.6%)，在各组之间不良事件的发生率无显著差异(包括新发糖尿病和神经认知事件)。

在这项临床试验中，evolocumab作为PCSK9的抑制剂对于接受他汀类治疗的患者，能够将LDL胆固醇水平降低至30mg每分升，即0.78mmol每升，并且能够减少心血管事件风险。这些发现表明，动脉粥样硬化性心血管疾病患者可受益于降低LDL胆固醇水平。(作者：高建臣)

参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:1713-1722