囊性纤维化(Cystic fibrosis, CF)是由编码囊性纤维化跨膜电导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)的基因发生突变引起的，能够损害其氯通道的活性。目前，很多能够靶作用于CFTR特定突变的药物改善了CFTR功能，并且改善了疾病进程。这些治疗药物可以分为两类：一类是增强剂，一类是校正剂。增强剂能够促进增加CTFR蛋白突变后的残留活性，而校正剂则能够通过促进CTFR蛋白的适当折叠或转运来增强其活性。p.Phe508del是最常见的突变，能够导致产生错误折叠的CFTR蛋白，这种蛋白虽具有残留的通道活性但会过早降解。校正剂能够直接作用于CTFR突变蛋白，从而使p.Phe508del-CTFR转运通过细胞膜。虽然这些药物在体外具有很好的疗效，但对临床上那些携带p.Phe508del突变的患者来说，疗效有限，即使与CTFR增强剂联合用药，依然没有太大改观。由于CF的致病机制的固有复杂性(包括氯化物渗透性受损和持续性肺部炎症)，需要采用多药方案来对CF进行有效治疗。

迄今为止，尚无具有多效益的单一药物可用于CF的治疗。意大利佩鲁贾大学的Luigina Roman等人发现，胸腺素α1(thymosin alpha 1，Tα1)能够对CF小鼠的多种组织缺陷，以及对p.Phe508del突变的细胞进行矫正。Tα1是一种天然的多肽，在临床上用作辅助剂或免疫治疗剂时，显示出非常好的安全性。Tα1显示出两种组合特性，有利于缓解CF症状：它既能减少炎症，又能增加CFTR成熟度、稳定性和活性。由于这种双管齐下的作用，Tα1很有可能成为治疗CF的有效单分子治疗剂。

CF有多种可用疗法，但没有一种单一药物可同时控制炎症及纠正功能缺陷。不过，研究人员可能发现了一种能够实现这两方面作用的药物——Tα1。总之，Tα1增加了上皮细胞对炎症的抗性，也增强了CFTR的转运和再利用，在无遗传修饰的情况下也可进行一定程度的治疗。Tα1很有可能成为预防CF进展的基于单分子的治疗药物。(作者：贺利军)

参考文献：Nature Medicine 2017;23:590-600