寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)近期作为主要的公共卫生风险出现，这是因为其对胎儿神经发育有严重影响。ZIKV于1947年首次在乌干达被分离，病毒随后传播至亚洲，再从亚洲传播至美洲。ZIKV感染与先天性脑畸形之间的因果关系在2016年的巴西暴发后变得明显。ZIKV靶向脑神经前体细胞，该细胞是皮质发育所必需，这种嗜神经性的原因仍不清楚。

英国剑桥大学的Chavali等人报道，神经干细胞RNA结合蛋白Musashi-1(MSI1)与ZIKV基因组相互作用，并使病毒得以复制。ZIKV感染破坏了MSI1与其内源性靶标的结合，从而使参与神经干细胞功能的因子的表达出现调控异常。进一步的研究表明，MSI1高度表达在人类胚胎大脑的神经祖细胞(不是很通顺？）中，并在常染色体隐性的原发性小头畸形患者中出现突变。

该研究提供了一个ZIKV导致小头畸形的潜在机制，即ZIKV可能“劫持”了神经干细胞。为了进行复制，ZIKV与被称为MSI1的神经干细胞蛋白相互作用。在发育的胚胎中，MSI1是一种RNA结合蛋白，可结合靶基因来调节神经干细胞功能。ZIKV与MSI1之间的相互作用破坏了这一过程，并损害胎儿神经干细胞。最终，神经干细胞死亡，大脑不能发育到正常大小。此外，研究人员证实，在ZIKV感染无关的遗传性小头畸形中MSI1发生了突变，这表明MSI1对于正常大小的大脑的生长非常重要。研究人员希望，随着人们逐渐了解寨卡病毒导致小头畸形的致病机制，人类能够治疗这种毁灭性的疾病。

总之，ZIKV与被称为MSI1的蛋白发生相互作用，使病毒能够复制，并杀死了神经干细胞，最终使大脑不能发育到正常大小，导致小头畸形。(作者：黄希瑶)

参考文献：Science 2017;357:83-88