医学进展
2017年09月号
卷首语
医学进展
医学里程碑

成像技术监测免疫细胞迁移至肿瘤的过程

作者:贺利军

对于晚期肿瘤患者来说,免疫疗法是一种潜在的治疗方法。通过多种不同的机制,包括在肿瘤抗原存在的情况下单核细胞的成熟,以及对免疫细胞进行基因工程编辑,适应性免疫系统可被激活,对常规被认为是“自己”的恶性肿瘤进行攻击。尽管近期3期临床试验已经证明,免疫疗法在一定程度上可以延长患者的生存期,但肿瘤细胞还是能够逃脱免疫监视,并且对免疫疗法产生耐受。免疫耐受的机制包括对免疫检查点的调节、对细胞死亡信号耐受或者被其他肿瘤相关的免疫细胞(如调节T淋巴细胞)所调节。考虑到免疫疗法在临床上疗效的不确定,急需开发一种非侵入性技术来给出治疗反应性的早期指标,并且帮助预测患者预后。
高级别的神经胶质瘤是恶性肿瘤,会造成患者快速死亡。用CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CD8+ cytotoxic T lymphocytes,CTLs)进行免疫治疗是一种潜在的治疗方法。这种细胞通过基因工程手段可表达单纯疱疹病毒1胸腺嘧啶激酶(herpes simplex virus type 1 thymidine kinase,HSV1-TK)和白介素-13(interleukin-13,IL-13)zetakine嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)。为了优化这种方法及相关免疫疗法,监测CTL的细胞活力以及是否运输至胶质瘤细胞处将会非常有用。美国斯坦福大学的Khun Visith Keu等人发现,在CAR基因工程改造的CTLs中,用[18F]FHBG进行非侵入性正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)能够追踪HSV1-tk报告基因表达。[18F]FHBG成像在患者中是安全的,并且能够对那些稳定转染PET报告基因的T细胞进行纵向成像。在体内,对监控细胞运输状态的成像技术的进一步优化将会对多种基于细胞的肿瘤疗法产生极大益处。(作者:贺利军)
参考文献:Science Translational Medicine 2017;9:eaag2196

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