美国威斯康星州医学院的Cayo等研究人员运用诱导多功能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）产生的肝细胞样细胞进行降低血清低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholestero，LDL-C）的药物的筛选，并揭示强心苷可使LDL-C的水平降低。
遗传性肝脏代谢疾病治疗药物的发现由于缺乏模型而备受阻滞。然而，科学家发现可以将iPSCs分化成具有肝细胞特征的细胞，可用于筛选药物。家族性高胆固醇血症是一种低密度脂蛋白受体发生突变引发的疾病，该疾病的特征是血清LDL-C水平升高（>500mg/dL），该疾病会导致黄瘤、重度心血管疾病和早亡。他汀类药物可通过增加一种细胞表面受体的水平来从血液中降低LDL-C，但他汀类药物无法有效治疗家族性高胆固醇血症。目前治疗家族性高胆固醇血症的药物可引起脂肪肝，最佳的治疗方式是肝移植。
研究人员采用纯合子家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，hoFH）iPSCs来筛选具有潜在降低血低密度脂蛋白胆固醇的药物。研究者发现，强心苷可以减少培养基中人肝细胞产生的载脂蛋白B（apolipoprotein B，apoB），以及在具有人源化肝脏的小鼠血清中减少apoB的产生。强心苷通过增加apoB蛋白的代谢回转来发挥作用。通过分析hoFH患者的医疗记录，研究人员发现使用强心苷的hoFH患者的血清低密度脂蛋白胆固醇发生了降低。
研究结果表明，可以运用iPSCs来有效筛选出对先天性肝脏代谢障碍疾病有效的药物，并揭示强心苷可以减少肝细胞产生的apoB，可用于治疗高胆固醇血症。（作者：包丽霞)
参考文献：Cell Stem Cell 2017;20:478-489