英国伦敦大学玛丽皇后学院的Morris等人发现了13个新的慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）相关的基因区域，包括4个既往未识别的与肺功能相关的基因区域。研究人员还发现，COPD的遗传风险与其他肺疾病——肺纤维化相重叠。
COPD表现为持续性和渐进性通气受限，可由肺功能测定诊断。研究人员在15256例病例和47936例对照中开展了一项遗传关联研究，其研究结果在9498例病例和9748例对照中得到了重复。研究人员确认了22个达到全基因组显著水平的位点，包括13个新的COPD相关位点。这13个位点中有9个与一般人群样本中肺功能有关，其中4个（EEFSEC、DSP、MTCL1和SFTPD）是新发现的。既往研究证实，其中2个位点（FAM13A和DSP）与肺纤维化有关。不过，肺纤维化风险等位基因在COPD发生中起保护作用。研究人员发现的位点未与哮喘重叠，虽然其中一个位点涉及哮喘和肥胖的联合易感性。研究人员还发现COPD与哮喘之间存在遗传关联。这些结果强调了新的COPD相关的位点，证实了肺功能相关的特定位点对于COPD的重要性，并识别了与COPD与其他肺疾病之间的潜在遗传重叠区域。
该研究不仅增加了我们对COPD的认识，还揭开了与其他肺疾病的潜在关联，形成了治疗一种以上肺疾病的精准医疗策略的基础。这项研究是目前已知最大型的COPD全基因组关联分析研究，在1期分析中纳入超过6万名受试者。研究人员采用了分期研究设计及检测了总体荟萃分析P值，以确定全基因组显著水平。因此，来自1期的9个位点（仅在2期UK BiLEVE分析或总体荟萃分析中达到全基因组显著水平）应进一步重复验证。大多数显著相关的位点与肺功能的位点重叠，显示出研究一般人群中肺功能变异型与发生COPD之间关系的重要性。最后，研究人员识别了与肺纤维化重叠的位点，但具有与COPD相反的风险等位基因。（作者：黄希瑶）
参考文献： Nature Genetics 2017;49:426-432