随着生活水平的提高，心血管疾病成为威胁现代人健康的头号敌人。Inclisiran是一种化学合成的小干扰RNA，可靶向PCSK9信使RNA。既往研究证实，在健康志愿者中，Inclisiran可在84天内持续降低低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）胆固醇的水平。
英国伦敦大学帝国学院的Ray等人开展了一项多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量递增的2期临床试验。具有高LDL胆固醇水平、高心血管疾病风险的患者接受皮下注射inclisiran。患者被随机分配接受单剂注射安慰剂、200mg Inclisiran、300mg Inclisiran或500mg Inclisiran，或者是两剂注射（第1天和第90天）安慰剂、100mg Inclisiran、200mg Inclisiran或300mg Inclisiran。主要终点为，与基线比较在180天时LDL胆固醇的变化水平。在210天时可获得安全性数据。在240天时可获得关于LDL胆固醇和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin–kexin type 9，PCSK9）水平的数据。
共有501名患者接受随机分组。注射inclisiran的患者的PCSK9和LDL胆固醇水平呈现剂量依赖性降低。在180天时，注射单剂inclisiran的LDL胆固醇水平最小二乘均值下降从27.9%至41.9%，注射两剂为35.5%至52.6%。在180天时，两剂300mg inclisiran的低密度脂蛋白胆固醇下降幅度最大：48%的接受该方案的患者LDL胆固醇低于50mg每分升（1.3 mmol/L）。在240天时，所有注射inclisiran的患者与基线相比较，PCSK9和低密度脂蛋白胆固醇都有显著下降。注射inclisiran组严重不良事件的发生率为11%，安慰剂组不良事件的发生率为8%。注射inclisian的患者注射部位不良反应发生率为5%。
该试验表明，在具有高LDL胆固醇水平、高心血管疾病风险的患者中，inclisiran可降低其PCSK9及LDL胆固醇的水平。（作者：高建臣)
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;376:1430-1440