美国德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的Lu等研究人员发现，在给予患者抗CTLA-4/PD-1抗体的同时，使用靶向髓源性抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的药物，可以达到抑制转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC)的效果。并且，这是单独用药无法达到的疗效。相关研究发表于《自然》杂志。
相当一部分接受雄激素阻断疗法的前列腺癌晚期患者会出现复发并进展为致命的mCRPC。虽然采用细胞毒性T细胞相关蛋白-4（cytotoxic-T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA4）或细胞程序性死亡受体1/细胞程序性死亡配体1（programmed cell death 1/programmed cell death 1 ligand 1，PD1/PD-L1）的抗体的免疫检查点抑制疗法对很多类型的癌症都有效果，但是对于mCRPC效果并不理想。
已知一种称为MDSCs的细胞在肿瘤免疫逃避中发挥重要作用。循环MDSCs的数量与前列腺特异抗原的水平和癌转移程度均有关。在小鼠前列腺癌模型中，研究发现MDSCs（CD11b+Gr1+）会促进肿瘤的形成和发展。
研究人员假设，免疫检查点阻滞剂和靶向药物的共同作用可能会在mCRPC中引出持续的免疫应答（中和MDSCs但保护T细胞功能）。研究人员首先通过基因工程技术制造出合适的小鼠mCRPC模型，这些小鼠能自发前列腺肿瘤并在经激素治疗后出现耐药性和癌细胞转移。然后，他们使用现有的抗CTLA-4/PD-1抗体和MDSC靶向药物来治疗这些出现癌细胞转移的小鼠，两种药物单独使用反应性均较差，但当这两种药物联合使用时，显示出协同作用。这种联合疗法显示出更好疗效的原因可能是白介素1受体拮抗剂出现上调和前列腺癌细胞分泌的促MDSC细胞因子受到抑制。
该研究结果要实际应用到患者身上还需经过临床试验的检验，因为小鼠和人类的免疫应答毕竟不完全一样。此外，还需要进一步探索联合疗法结合抗雄激素药物的临床疗效。（作者：包丽霞）
参考文献： Nature 2017;543:728-732