卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一。由于缺乏有效的筛查手段，卵巢癌初期不容易发现。很多患者在发现时已经处于晚期，且大多数存在肿瘤转移。BRCA是一种抑癌基因，其突变可引起抑癌功能丧失。BRCA突变与卵巢癌的发病风险及预后有关。因此，对卵巢癌患者用药也具有重要的指导意义。
现在，那些对至少两种化疗药物均无反应的晚期卵巢癌患者有了一种新的治疗选择。FDA批准了Rucaparib用于治疗那些携带BRCA突变的卵巢癌患者。这个药物的商品名是Rubraca，与其一同批准的还有一种用于检测突变的诊断测试。FDA还同意了那些用于治疗根据替代终点所判断的严重疾病的药品加速审批。
Rucaparib的批准是一种趋势——开发靶向药物治疗特定突变引起的癌症的最新例证。通常情况下，BRCA基因能够通过调控同源重组来修复DNA双链断裂。然而，在那些BRCA缺陷且同源重组错误的肿瘤细胞中，DNA双链的断裂能够被多聚ADP-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）所修复。Rucaparib能够通过抑制PARP活性，干扰DNA修复，从而加速肿瘤细胞死亡。
在一项106名BRCA基因突变的卵巢癌患者参与的2期临床试验中，Rucaparib的有效性和安全性得到了验证。参与者接受600mg/日的rucaparib，作为单药治疗，直至患者癌症进展或因毒性而无法耐受。结果显示，有54%的患者肿瘤出现部分缩小或完全缩小。不良反应主要包括恶心、呕吐、疲劳、贫血、味觉障碍、便秘、呼吸困难和血小板减少。极少发生但可能致死的不良事件包括脊髓增生异常综合征和急性白血病。（作者：贺利军）
参考文献：Journal of the American Medical Association 2017;317:466