美国基因泰克公司的de Sousa e Melo F等研究人员发现，肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSCs）可能在原发性和转移性结肠癌中均扮演了重要角色，消除CSCs可能是治疗癌症的一种新策略。
CSCs被认为是肿瘤进展和转移的驱动因素，这一假说使CSCs成为治疗肿瘤非常具有吸引力的靶点。然而，目前大部分肿瘤仍然缺乏证明CSCs功能相关性的决定性实验证据。研究人员对此进行了研究。研究人员首先对建立了小鼠模型，该小鼠经基因工程改造可模拟人类结直肠癌的临床进展。研究显示，富含亮氨酸的重复单位的G蛋白偶联受体5（leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5，Lgr5）是肠CSCs的标志物。研究证实，选择性地消除Lgr5+细胞可限制原发性肿瘤的生长，但不会使肿瘤消退。相反，Lgr5−细胞持续地转化为Lgr5+细胞来尝试补充Lgr5+ CSC池，从而维持肿瘤，并在停止治疗后使肿瘤再次生长。值得注意的是，CSCs对源于结直肠癌的肝转移的形成和维持也非常重要。因此，CSCs在原发性和转移性结肠癌中均扮演了重要角色。
该研究对Lgr5+ CSCs在结肠肿瘤发生（包括肿瘤起始、生长和转移）中的作用进行了综合分析。出乎意料的是，在原发性肿瘤中，消除CSCs并未导致增殖性的过渡放大细胞细胞区室（transit-amplifying cell compartment）的耗尽，也未导致肿瘤消退。相反，在无Lgr5+ CSCs的情况下，肿瘤由Lgr5−细胞维持，而Lgr5−细胞不断地尝试补充CSC池。在停止治疗后，Lgr5+ CSCs再次出现，导致肿瘤再次生长。阻断介导这种CSC可塑性的生物信号可能会提供更持久的获益。此外，该研究还强调了Lgr5+ CSCs在转移瘤的发生和维持中的重要作用。总之，靶向肿瘤干细胞可能是一种治疗癌症的新方法或途径。（作者：包丽霞)
参考文献：Nature 2017;543:676-680