瑞典隆德大学的Roswall等人证实，肿瘤微环境中的结缔组织细胞可以直接改变肿瘤细胞对激素的敏感性，这对开发更有效的疗法具有重要意义。相关研究成果发表于《自然•医学》杂志。

乳腺癌可分为多种亚型，可通过基因表达分析或生物标志物来识别。管腔上皮型（luminal subtypes）占所有乳腺癌患者的70%，其特征是表达雌激素受体和孕激素受体；而10%～15%的女性患者属于基底细胞样亚型，并且不表达激素受体。管腔上皮型患者通常受益于靶向雌激素受体信号转导的药物，如他莫昔芬、氟维司群或芳香化酶抑制剂。相比之下，由于缺乏治疗靶点，基底细胞样亚型在所有乳腺癌类型中复发率最高、复发间隔最短、总生存率最差。因此，迫切需要针对基底细胞样乳腺癌的新疗法。

恶性乳腺上皮及其下层基质的共同进化促使癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）支持癌症进展，也就是说癌细胞周围的结缔组织细胞影响了肿瘤的进展。研究人员证实，CAFs可以作为乳腺癌分子亚型的决定者：基底细胞样乳腺癌细胞可分泌血小板衍生生长因子CC（platelet-derived growth factor CC，PDGF-CC），促使CAFs分泌一系列调节因子反过来作用于基底细胞样乳腺癌细胞，抑制激素受体的形成。在小鼠癌症模型中，对PDGF-CC活性进行遗传学或药理学干预，会促使基底细胞样乳腺癌转变为激素受体阳性的状态，这使得先前耐药的患者对内分泌治疗的敏感性增强。

该研究揭示了肿瘤微环境在决定乳腺癌分子亚型中的作用，而表达PDGF受体的CAFs可作为有潜力的药理学靶标。在基底细胞样乳腺癌中，中和PDGF-CC或可作为内分泌治疗的有效辅助手段。靶向PDGF-CC有望使难治的基底细胞样乳腺癌转换为易治的管腔上皮型乳腺癌。（作者：贾盛崧)

参考文献：Nature Medicine 2018;24:463-473