美国密歇根大学医学中心的Chockley等人发现，肺癌癌细胞的上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）上调了细胞粘附分子1（cell adhesion molecule 1，CADM1）的表达，同时下调E-钙粘蛋白的表达，增加了癌细胞对自然杀伤（natural killer，NK）细胞的敏感性。这是肺癌中一种新的NK细胞诱导的免疫监视机制，为阻止癌细胞转移提供了机会。

EMT涉及多个过程，包括细胞-细胞粘连的溶解、上皮细胞标志物的下调、间充质细胞标志物的上调，以及基底膜的破坏以供迁移和侵袭。EMT还可使癌细胞具有干细胞样特点，使其对靶向治疗耐受，并逃避宿主免疫监视。非小细胞肺癌的研究显示，EMT可促进转移，抑制EMT可阻断癌细胞的转移，这表明EMT在肺癌的进展中发挥重要作用。考虑到EMT过程中发生的广泛的分子和细胞变化，肿瘤细胞与肿瘤微环境中固有免疫细胞和适应性免疫细胞的相互作用可能会发生改变。然而，很少有研究对EMT的免疫调节效应进行探索。Chockley等人对EMT得出了一个新奇而出乎意料的结果：它增强了癌细胞对NK细胞介导的杀伤的敏感性。

NK细胞是一种固有淋巴细胞，它可识别已感染或转化的细胞，并可快速将它们清除。外周血的NK细胞活性降低会增加患癌的风险，而NK细胞浸润到肿瘤组织中与多种恶性肿瘤的良好预后有关。

该研究小组发现，EMT增加了癌细胞对NK细胞的敏感性，并在一定程度上导致了转移过程受阻。EMT 诱导了E-钙粘蛋白的下调和CADM1的上调，而E-钙粘蛋白是一种抑制配体，可抑制NK细胞，而CADM1则可激活NK细胞。在2个肺腺癌和1个乳腺癌患者队列中，CADM1高表达的患者存活率更高，并且转移更少。

至此，研究人员在肺癌中揭示了一种新的NK细胞诱导的免疫监视机制，促进NK细胞活性或可阻止癌细胞的转移。（作者：马雷雷)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2018;128:1384-1396