英国弗朗西斯克里克研究所的Samra Turajlic等人研究发现,肾癌遵循着不同的进化路径,这使科学家们能够检测肿瘤是否具有侵袭性。
肾透明细胞癌(Clear-cell renal cell carcinoma,ccRCC)是肾癌中最常见、恶性程度最高的一种亚型,具有广泛的转移性表型,但至今还没有研究人员对ccRCC的转移性表型进行系统的研究与分析。
Samra Turajlic等研究人员开展了一项多中心的前瞻性研究,对100例转移性ccRCC患者的575个原发部位活检和335个转移部位活检进行了综合分析,其中2例在尸检后取样。研究人员发现,癌细胞的转移能力是由染色体复杂性决定的,而不是驱动性突变的多少。研究人员还证实,ccRCC转移的特征性驱动因素为染色体9p和14q缺失。
分析表明,肾癌有三种进化上截然不同的类型。第一种类型遵循缓慢的进化路径,从未获得侵袭能力。与之相反,第二种类型形成了最具侵袭性的肿瘤,它是在癌症早期通过快速爆发的基因组损伤来进化的,这导致肿瘤扩散到身体其他多个部位,并且通常发生在原发性癌症被诊断之前。第三种类型的肿瘤通过逐渐积累的基因组损伤获得扩散的能力,其扩散通常需要较长一段时间,并常常只扩散至一个部位,这些肿瘤是由许多不同的癌细胞群组成的,其中一些细胞群具有侵袭性。
至此,研究人员发现了三种类型的肾癌:一种生长缓慢,相对无害;另一种是高度侵袭性的,涉及快速爆发的基因组损伤;而第三种则介于这两个极端之间。
总之,对具有转移潜力的肿瘤进行进化上的分类,有助于对患者进行分层,采取个性化干预措施。(作者:钟芸)
参考文献:Cell 2018;173:581-594