使用粪便免疫化学检测（fecal immunochemical test，FIT）方法测定血红蛋白已广泛用于结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的无创筛查，然而，有研究指出其灵敏度有待提高。为了找到灵敏度更高的标志物，荷兰癌症研究所的Bosch等人证实，粪便中的新候选蛋白质组合可以作为早期筛查CRC和晚期腺瘤的生物标志物，其诊断性能优于血红蛋白，或可与血红蛋白检测结合以提高筛查灵敏度。相关成果发表于《内科学年鉴》杂志。

临床上结直肠癌的筛查方法包括大便隐血检查、肠镜检查、肠道脱落细胞检查。较新颖的粪便免疫化学试验，使用抗人血红蛋白抗体，在便潜血试验中表现优异且被广泛使用；然而，其对CRC筛查的灵敏度不够（79%），且发现晚期结肠腺瘤的灵敏度更差（31%）。据现有报道，分子筛查试验在结直肠癌领域有较大的潜力；事实上，多靶点粪便DNA检测联合FIT法的灵敏度已被证明优于单用FIT法，但该联合方法实施成本太高。相比之下，与FIT中的血红蛋白一样，蛋白质生物标志物可以转化为简单、有成本效益的基于抗体的筛查试验。因此，直接在生物样本（粪便）中发现新生物标志物，可能是一种较好的替代方案。

研究人员收集了315份患者粪便样本，分别来自两个病例系列：第一个系列包括12例CRC及10例对照（无结直肠肿瘤）；第二个系列包括81例CRC、40例晚期腺瘤、43例非晚期腺瘤及129例对照样本。72份FIT样本（14例CRC、16例晚期腺瘤、18例非晚期腺瘤及24例对照）来自第三个独立系列。

研究人员通过质谱法，对粪便样本进行分析，共鉴定出834种人蛋白质，其中29种蛋白质在前两个系列中与对照相比，在CRC中显著增加。研究人员设计了多种四蛋白组合用于鉴定CRC和腺瘤，其中10种诊断性能最好的四蛋白组合的曲线下面积（areas under the curve，AUC）（0.93～0.94）均大幅高于单独的血红蛋白A1（hemoglobin alpha 1，HBA1）的AUC（0.88）。这些四蛋白组合诊断CRC和晚期腺瘤的灵敏度分别可达到80%和45%（特异性固定为95%），高于单独的血红蛋白检测。进一步概念验证研究表明，在基于FIT的筛查项目中，即便是少量样本，这些蛋白质组合也可鉴定出CRC和对照样本。

该研究提出的基于粪便的蛋白生物标志物检测，在CRC和晚期腺瘤筛查方面具有更强的鉴别能力，其与血红蛋白结合或可提高CRC和晚期腺瘤筛查的灵敏度和特异性。该研究对CRC的早期筛查具有重要意义。（作者：贾盛崧)

参考文献：Annals of Internal Medicine 2017;167:855-867