目前临床控制上皮性卵巢癌的标准治疗方案是减瘤手术同时联合紫杉醇或卡铂进行化疗。尽管最初的反应良好，但大多数患者会出现复发，最终对化疗产生耐药性，导致无药可用的困境。因此，近几年新兴的免疫检查点疗法被引入卵巢癌的治疗，但是最终治疗结果却是差强人意，有报道称，卵巢癌患者经抗PD-1或抗PD-L1治疗后只有10%～15%的反应率。

美国宾夕法尼亚大学的Tanyi等人设计了一种全新的个性化疫苗。他们用患者本身的肿瘤组织细胞裂解物——氧化自体全肿瘤细胞裂解液（oxidized autologous whole-tumor cell lysate）在体外活化患者本人的树突状细胞（dendritic cells，DCs），随后将活化的DC细胞回输到患者体内，即OCDC疫苗；同时对患者联合使用贝伐珠单抗和低剂量的环磷酰胺，后两者常用于治疗晚期复发性卵巢癌患者。

研究人员开展了一项临床预试验。研究共入组25名晚期卵巢癌患者，分为三组：单独注射OCDC疫苗组（n=5）、OCDC疫苗和贝伐珠单抗联用组（n=10）以及OCDC疫苗同时联用贝伐珠单抗和低剂量环磷酰胺组（n=10）。最终临床结果显示，联合方案具有很好的安全性和耐受性，其引发了抗肿瘤免疫，并与生存率的提高有关。随后跟进的研究发现，疫苗接种后的患者肿瘤组织中存在大量的识别新抗原的T细胞。

这项研究充分利用肿瘤免疫的细胞机制，灵活的将三种不同疗法联合起来，科学规避了单一疗法的盲区。虽然本研究最终证明这种联合免疫方案安全可靠，但是有效性还需要扩大人群的临床试验进行证明，另外由于肿瘤组织很难获取，因此体外活化DC细胞也是本技术的重要难点。总之这项研究对于免疫联合治疗方案的设计具有积极的推动作用。（作者：张书仁)

参考文献：Science Translational Medicine 2018;10:eaao5931