肿瘤转移是导致前列腺癌患者出现并发症和发生死亡的主要原因。几乎所有死于前列腺癌的男性都有骨或其他部位的转移，包括淋巴结、肺和肝脏。骨转移会带来疼痛、病理性骨折和脊髓压迫。防止癌细胞转移至骨以及其他部位是一个重要的治疗目标。

雄激素剥夺疗法（双侧睾丸切除术或者使用促性腺激素释放激素类似物激动剂或拮抗剂）是治疗转移性前列腺癌的主要手段。

阿帕鲁胺（apalutamide）是一种雄激素受体的竞争抑制剂，目前正在被开发用于治疗前列腺癌。美国哈佛医学院的Smith等人评估了阿帕鲁胺对还未转移但高转移风险、去势抵抗性前列腺癌患者的疗效。

研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照、3期临床试验，入组患者的前列腺特异性抗原倍增时间为10个月或更少。患者以2:1的比例被随机分配，分别接受阿帕鲁胺（每天240毫克）或安慰剂治疗。所有患者持续接受雄激素剥夺治疗。主要终点是无转移生存期，即从随机化到第一次发现远处转移或死亡的时间。

总共有1207名男性进行了随机分组（阿帕鲁胺组806人，安慰剂组401人）。分析表明：阿帕鲁胺组的中位无转移生存期为40.5个月，而安慰剂组为16.2个月（转移或死亡的HR为0.28，P < 0.001）。阿帕鲁胺组症状进展所需时间比安慰剂组要长得多（HR=0.45，P < 0.001）。导致试验方案终止的不良事件发生率在阿帕鲁胺组中为10.6%，安慰剂组为7.0%。阿帕鲁胺组以下不良事件发生率高于安慰剂组：皮疹（23.8% vs 5.5%）、甲状腺功能减退（8.1% vs 2.0%）和骨折（11.7% vs 6.5%）。

研究表明：在去势抵抗性前列腺癌并且癌细胞尚未转移的患者中，与安慰剂相比，阿帕鲁胺能显著延长患者的无转移生存期和症状进展所需的时间。（作者：高建臣)

参考文献：New England Journal of Medicine 2018; 378:1408-1418