系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的特点是B淋巴细胞和T淋巴细胞的多克隆活化。除了辅助性T细胞1型（type 1 T helper cells，Th1）/2型（Th2）失衡外，调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）和辅助性T细胞17（T helper 17，cells）也在SLE发病中发挥了重要作用。

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种由成纤维细胞样的多能细胞组成的异质细胞群。现在已经知道，人MSCs对T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞都具有免疫调节作用。然而，在自身免疫疾病中，尚不清楚MSCs如何对Treg/Th17细胞平衡进行调控。

南京大学医学院附属鼓楼医院的孙凌云教授团队发现，在狼疮微环境中，脐带（umbilical cord，UC）来源的MSCs可以分泌一些功能因子来使异常的Treg/Th17细胞比例再平衡。

研究人员对30例难治性、活动期SLE患者给予UC MSCs输液。在MSCs移植（MSCs transplantation，MSCT）后1周、1个月、3个月、6个月、12个月分别测定Treg/Th17细胞比例及Foxp3和IL-17。收集患者外周血单核细胞，并与UC MSCs共培养。

结果显示，在1周、1个月和3个月时，外周血Treg比例和Foxp3荧光强度增加。在3个月、6个月和12个月时，Th17比例和IL-17荧光强度减少。在1周、3个月和12个月时，血清TGF-β增加。血清TNF-α在1周时开始减少。在MSCT前后血清IL-6和IL-17A均未发生改变。

体外研究显示，在SLE患者中，UC MSCs剂量依赖性地上调了外周Treg比例，并不依赖于细胞间的接触。在共培养后，上清液TGF-β和IL-6水平显著增加，TNF-α显著降低，但IL-17A无变化。在共培养系统中添加抗TGF-β抗体显著抑制Treg上调，添加PGE2抑制剂显著抑制Th17细胞下调。抗IL-6抗体和IDO抑制剂对Treg和Th17细胞均无影响。

总之，在SLE患者中，UC MSCs通过分泌TGF-β和PGE2，分别上调Treg及下调Th17细胞。（作者：黄希瑶)

参考文献：Cellular & Molecular Immunology 2017;14:423-431