第二军医大医学免疫学国家重点实验室的曹雪涛院士研究团队在晚期癌症患者肿大的脾脏中发现了一种新型红细胞样亚群，并将其命名为“Ter细胞”；Ter细胞通过将神经营养因子artemin分泌到血液中，促进恶性肿瘤生长，该研究为癌症预后判断和干预治疗提供了新的思路和方向。
肿瘤微环境中的非肿瘤细胞群不仅在癌症进展中起关键作用，而且还受到微环境本身的影响进行重编程。靶向肿瘤微环境逐渐被认为是癌症干预的有效方法。例如，一些受肿瘤影响的细胞群，如肿瘤相关的巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）、髓源性抑制细胞（myeloidderived suppressor cells，MDSCs）和调节性T（regulatory T，Treg）细胞，正在被探索成为潜在的药物靶点。有趣的是，迄今为止已鉴定的肿瘤微环境中受影响的大多数促瘤细胞群是源自髓系细胞的白细胞亚群。

肿瘤宿主的脾脏通常会增大，特别是在晚期或更晚期的阶段。由于脾脏是肿瘤微环境之外的重要免疫器官，因此脾脏在肿瘤-宿主相互作用和肿瘤进展中的作用，值得仔细研究。脾脏是一种储备红细胞生成器官。该研究旨在探索脾脏中是否有新的非白细胞群被肿瘤诱导，如果是的话，这些细胞在肿瘤进展过程中扮演了什么角色。

该团队探究了肿瘤诱导的Ter细胞的形成机制，发现Ter细胞仅存在于脾脏中，且只在晚期有少部分进入肿瘤微环境中，而在其他主要器官如肝、肺、肾和淋巴结等器官中几乎不存在。脾是储备红细胞生成器官，而骨髓是生理状态下红细胞生成的活性部位。诸如贫血或组织缺氧等压力可诱导脾脏红细胞生成再次出现。肿瘤可能会干扰脾脏的红细胞生成，导致晚期红细胞前体积聚，并在转化生长因子β（Transforming growth factor β，TGF-β）下向Ter细胞分化。这可能是一种新的机制，可以解释癌症患者的贫血或低血小板综合征的出现原因。

该团队证实，TGF-β和Smad3的激活对Ter细胞的生成具有重要作用。阻断体内Ter细胞分泌的artemin会拟制肝细胞癌（HCC）的生长，且artemin缺陷会消除Ter细胞的促瘤能力。研究证明，肝细胞癌患者的脾脏中存在分泌artemin的Ter细胞，并且血清artemin的显著升高与不良预后相关；由此推测，Ter细胞及其分泌的artemin在癌症进展中发挥重要作用，对预后和治疗具有重大意义。

该研究在肝细胞癌小鼠模型中发现了一类新型促癌生长的有核红细胞样亚群——Ter细胞，其通过分泌artemin促进肿瘤进展。（作者：贾盛崧)

参考文献：Cell 2018;173:634-648