创伤相关的梦魇和睡眠障碍是创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）的常见症状。提高患者在睡眠期间的中枢神经系统肾上腺素能活性和持久性是抗肾上腺素药物治疗PTSD并改善其症状的主要理论依据。

哌唑嗪是一种α1-肾上腺素受体拮抗剂。已有6项随机、安慰剂对照试验证实，哌唑嗪能有效减轻慢性夜间PTSD症状并改善患者的临床状态。然而，这些研究往往样本量较小，且治疗时间较短（不超过15周）。目前，有关哌唑嗪长期持续改善慢性PTSD症状的研究数据还很少。

美国退伍军人事务部西北网络精神疾病研究、教育和临床中心的Raskind MA博士等组织了一项多中心、随机、安慰剂对照的试验，以评估哌唑嗪短期应用或长期应用是否能有效减轻PTSD患者的梦魇，改善睡眠质量和总体临床状态。13个退伍军人事务部医学中心的304例慢性PTSD患者（报告经常做噩梦）被随机分配，分别接受哌唑嗪（152例）或安慰剂（152例）治疗，共治疗26周。在5周内，药物剂量逐次提高，最大剂量为男性20mg，女性12mg。治疗10周后，受试者以双盲形式进行额外16周治疗。三个主要终点分别为10周时的临床医师专用PTSD量表（Clinician-Administered PTSD Scale，CAPS）的B2项目评分的变化值（较基线时，0分～8分，分数越高，代表噩梦越频繁，梦境越痛苦）、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）评分变化（与基线时比较，0～21分，分数越高，代表睡眠质量越差）以及临床总体印象变化量表（Clinical Global Impression of Change，GGIC；1分～7分，分数越低，代表改善越大，4分意味没有任何变化）。

结果发现，在治疗10周时，哌唑嗪组和安慰剂组的CAPS项目B2评分（组间差异0.2，P=0.38）、PSQI评分（组间差异为0.1，P=0.80）和GGIC评分（组间差异为0，P=0.96）的平均变化均没有任何显著性差异。在26周时，这些指标均没有显著性差异。在10周时，哌唑嗪组和安慰剂组患者的仰卧时收缩压变化时的平均差值为6.7mmHg。哌唑嗪组的新发的或恶化的自杀意念的不良事件率为8%，而安慰剂组为15%。

该研究认为，哌唑嗪不能有效减轻退伍军人慢性PTSD的梦魇，也不能改善睡眠质量。（作者：王敏骏)

参考文献：New England Journal of Medicine 2018;378:507-517