利用受体和配体的高亲和性能够使得融合毒素蛋白
（fusion toxin
protein，FTP）靶作用于肿瘤细胞。Kadcyla（ado-曲妥珠单抗emtansine）是一种FTP，于2012年被FDA批准用于治疗乳
腺癌。它由曲妥珠单抗（抗HER-2
IgG1）与DM1（一种美坦辛衍生物，抑制微管蛋白聚集）通过硫醚连接子连接而成。同样，一种包含CD22单克隆抗体可变区域（已经通过基因工程改造能
够提高配体的亲和性）与铜绿假单胞菌外毒素A的FTP目前正在进行复发性和难治性毛细胞白血病的Ⅲ期临床试验。然而，绝大多数基于FTP的方法来治疗肿瘤
的成功率很有限。除了药理学方面的挑战以及靶细胞特异性较低外，一个主要原因是抗原的内源化不足以直接杀死肿瘤细胞。
目前对人类巨细胞病毒（human
cytomegalovirus，HCMV）的治疗往往会产生严重不良反应和耐药。Spiess等人发现了一种新疗法。这项疗法是基于病毒本身会表达内在
的G蛋白偶联受体US28。US28能够结合趋化因子（尤其是CX3CL1），从而使得病毒能够产生免疫逃避功能。研究人员合成了一种CX3CL1突变
体，对US28高度亲和，比天然的CX3CL1受体CX3CR1更具特异性。把突变体和铜绿假单胞菌外毒素A的细胞毒性区域融合，结果就产生了FTP，它
能阻止体外细胞和小鼠体内的HCMV复制，比更昔洛韦更有效。（作者：贺利军)
参考文献：Proceedings of the National Academy of Sciences 2015;112:8427–8432