多发性骨髓瘤是全球第二常见的血液系统恶性疾病,以在骨髓浆细胞克隆增殖为特征,病情进展缓慢,具有年龄依赖性。
澳大利亚、巴西、美国和法国学者组成的研究团队发现,免疫细胞表面表达的白细胞分化抗原CD226可以抑制多发性骨髓瘤的自然病程。在多发性骨髓瘤的治疗中,标准化疗药物环磷酰胺和硼替佐米发挥最佳疗效均依赖CD226的表达。
研究人员对Cd226突变小鼠杂交后的
Vk*MYC转基因小鼠观察了3年,发现CD226可以限制多发性骨髓瘤的自然发生。NK细胞和CD8+T细胞可通过穿孔素和γ干扰素途径对CD226依
赖性的抗骨髓瘤免疫应答进行调节。此外,目前标准化治疗多发性骨髓瘤患者的药物环磷酰胺和硼替佐米发挥最佳疗效都需要CD226的表达。4-1BB单克隆
抗体活化协同刺激受体CD137能产生强大的抗骨髓瘤作用,而抑制协同抑制受体PD-1和CTLA-4却没有影响。
该研究提供了CD226对多发性骨髓瘤免疫监视重要性的体内试验证据,以CD226为靶点增强免疫功能可能在多发性骨髓瘤治疗上有重要意义。(作者:刘荣军)
参考文献:Journal of Clinical Investigation 2015;125:2077-2089