亚洲癌症研究组(Asian Cancer Research Group,ACRG)曾经对49例胃癌患者进行了全基因组测序,确定了与胃癌复发有关的体细胞突变。近期,他们增加了251例原发肿瘤,在300例胃癌的基因表达数据中找到了4种胃癌分子亚型。各亚型有各自的基因组特征,对应的生存结果和手术后的复发模式也不同。
该
研究的主要目的是明确胃癌临床特征和分子亚型的相关性,希望胃癌的异质性可以提供有用的临床信息。研究人员利用300例胃癌样本的基因表达数据来描述4种
分子亚型。间质样(mesenchymal-like)类型包括预后差的弥散型肿瘤,在4种亚型中复发率最高,复发率63%。微卫星不稳定
(Microsatellite- unstable)肿瘤是高突变肠内亚型(hyper-mutated
intestinal-subtype),发生在胃窦部,总体预后最好,复发率最低(22%)。TP53活化(tumor protein 53 active)和TP53非活化(tumor protein 53 inactive)类型的预后和复发率介于上述两种类型之间,其中TP53活化组预后稍好。
在世界范围内,胃癌在癌症发病率中排第四,是癌症
死亡的第二大原因。目前胃癌的治疗方法包括胃切除术、化疗和化疗放疗相结合,但疗效不尽如人意。亚洲癌症研究组用靶向序列和全基因组拷贝微阵列来描述4种
胃癌亚型的分子特征,并且在队列研究中确认了胃癌亚型和预后的相关性,为未来的研究提供了一种分子亚型框架,可用于胃癌的临床前研究、临床研究和转化研
究。(作者:马驰)
参考文献:Nature Medicine 2015;21:449-458