医学进展
2020年06月号

多国科学家揭示HIV 在人体内的动态变化

作者:刘亚青

HIV-1在传播到新宿主后,会在数天内播散到淋巴结,并在1至2周内传播到血液和整个人体。在这个过程中,HIV在全身各处建立病毒库基地,包括中枢神经系统、淋巴组织(脾、胸腺、淋巴结、肠相关淋巴组织)、骨髓、肺、肾、肝、脂肪组织、胃肠道和泌尿生殖系统。在这些解剖位点,即使在长期用抗逆转录病毒治疗(ART)有效抑制HIV复制的情况下,具有复制能力的HIV仍持续存在,这是治愈HIV的主要障碍。来自美国、比利时和澳大利亚的科学家们联合开展了一项研究,旨在了解HIV在人体内的动态变化。

这项观察性研究评估了6名HIV感染者(4名用抗逆转录病毒疗法抑制了病毒;2名在停用抗逆转录病毒疗法后出现病毒血症反弹),他们在死亡前提供了一系列血样,并对他们进行了尸检,对HIV病毒库进行了分析,并重建了HIV的传播模型,对与传播相关的病毒因素进行了检测。

在6例HIV感染者中,HIV DNA水平从0到659拷贝/106细胞不等。在死亡前的血细胞和28个组织中总共找到了605个完整的全长HIV包膜(full-length envelope,FL env)序列。序列分析显示:(a)停止治疗后,血液中出现大量相同的、完整的HIV RNA,这些RNA在全身各组织中重新复制;(b)多个位点充当着HIV播散的中心,但血液和淋巴组织是主要来源;(c)病毒能跨越血脑屏障,在大脑区域发生交换;(d)HIV的这种迁移与HIV病毒在各储存位点的不同较小和迁移位点更高的不同有关。

结论:HIV病毒在所有深层组织中都存在,血液是主要的传播源。这或许可以解释为什么通过骨髓移植清除循环T细胞对HIV的易感性,即使并未针对深层组织病毒库,却可以让一些HIV感染者获得停药缓解。(编译:刘亚青)  

参考文献:Journal of Clinical Investigation 2020;130:1699-1712

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