I型干扰素(Interferon，IFN)是病毒感染后产生的细胞因子，包括多个IFN-α亚型、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ϖ。IFN主要由免疫细胞在识别病毒或自源核酸后细胞内先天免疫传感器激活而表达。虽然IFN因其在细胞中诱导抗病毒状态的能力而广为人知，但它也参与了感染、自身免疫病和其他疾病相关的免疫调节和组织损伤。但是，直到现在，干扰素还没有被明确地证实与阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）有关。
最近，来自美国贝勒医学院研究团队和他们的合作者发现，IFN与脑内β淀粉样斑块沉积（β-amyloid，Aβ）有关，斑块内核酸激活小胶质细胞，从而产生IFN，引发一系列炎症反应，导致突触的缺失，最终致使记忆丧失和痴呆。这一重要研究结果发表在《临床调查杂志》。

研究人员首先利用4种不同的AD小鼠模型海马组织检测到IFN特异性诱导的基因表达均显著升高、神经胶质标记物表达和AD相关促炎因子增加，这表明IFN途径与正在进行的神经炎症同时被激活。同时发现，在IFN-β治疗后，活化的小胶质细胞对神经元物质的摄取增加，表明在没有淀粉样蛋白病变的情况下，IFN足以激活小胶质细胞以引起突触丧失。进一步通过免疫组化染色观察发现，IFN在AD模型中驱动小胶质细胞活化和突触损失。研究人员在临床AD患者样本中研究发现，IFN途径激活也同样存在于AD患者中。

这项研究证实，IFN在AD的神经炎症网络中是一个关键的元素，并在神经病变过程中起关键作用。这是很重要的，因为它将导致更好地了解疾病是如何发生的，并为这种不治之症提出新的治疗方法，同时这项工作也可能为大脑老化提供新的见解。我们期待这项工作逐步被科学家们深入研究，进入临床应用那一天的到来。（编译：李伟)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2020;130:1912-1930