医学进展
2020年06月号

中性粒细胞作为新的治疗靶点

作者:李伟

中性粒细胞(也称为多形核细胞)是人类中最丰富的循环白细胞,在实验小鼠中占主导地位。中性粒细胞是哺乳动物中存活时间最短的细胞之一,依赖于从骨髓不断补充。它们是转录活性非常有限的终末分化细胞。

作为先天免疫系统的效应细胞,中性粒细胞参与多种免疫和炎症过程。它们是抵御细菌和真菌感染的第一道防线,在整体免疫和炎症反应的协调中也发挥着重要作用。它们的各种特殊功能和参与生物过程的方式,包括以中性粒细胞胞外陷阱(网)的形式挤压其基因组DNA,使中性粒细胞独一无二。

中性粒细胞生物学的几个方面可能是治疗的靶标,从成熟过程到效应功能。除了治疗性的增强或抑制中性粒细胞功能外,也有一些病例以恢复正常的中性粒细胞功能为目的。增强可以通过添加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或抑制趋化因子受体4 (CXCR4)或信号调节蛋白(SIRP - inhibitor)来实现。阻断中性粒细胞激活可使用选择素拮抗剂、抗整合素抗体、CXCR1、CXCR2、白三烯B4受体1 (BLT1)或C5a受体(C5aR)抑制剂、中性粒细胞源性分子中和剂、网状抑制剂或信号转导分子阻断剂。

中性粒细胞是抵御细菌和真菌感染的第一道防线,然而,在各种自身免疫性疾病和炎症性疾病中,中性粒细胞也参与组织损伤,并在癌症进展中发挥重要作用。中性粒细胞在各种疾病中密切而复杂的参与,使它们成为治疗干预令人兴奋的靶点,但也必须区分有益反应和潜在的有害副作用。各种针对中性粒细胞的治疗方法已经出现,包括增强、抑制或恢复中性粒细胞功能的策略,一些药物被纳入临床试验。然而,该领域的挑战和争议仍然存在。(编译:李伟)

参考文献:Nature reviews Drug discovery 2020;10:253-275

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