随着年龄的增长，生理上健康的组织，比如：皮肤、结肠、食管和血液会出现癌症相关基因的突变。在血液中，这种现象被称为克隆性造血（Clonal hematopoiesis，CH）。研究显示，CH发病率会随着年龄而增加，65岁以上人群非常普遍。大多数CH突变是由造血干细胞引起的，主要集中在DNMT3A、TET2、ASXL1、JAK2、TP53和剪接体基因上。CH会引起血液系统癌症风险增加，并且受影响的基因多数是白血病前期干细胞基因突变。因此，CH被认为是重要的癌前状态。对CH定量方面的理解将加快患癌风险的分类，改善对正常造血的理解。

英国剑桥大学肿瘤系和CRUK剑桥癌症中心的Watson CJ等进行了一系列研究，系统分析了5万人的血液测序数据，揭示了基因突变、基因漂移和适应性是如何影响健康者血液的遗传多样性（CH），并发现主动选择是引起CH的最主要动力，而不是基因漂移。主动选择为造血干细胞的数量提供了边界，并在单核苷酸分辨率下定量了关键性致病基因变异的适应性优势，以及在常见驱动突变基因中适应性效应的分布情况（适应性全览）。研究发现，这些数据是与CH一致的，随着年龄的增加，基因突变和克隆扩增的风险也会不断上升。

这项由英国剑桥大学团队完成的研究揭示了，CH的进化动态和适应性变化情况。研究人员认为，更灵敏的基因测序技术、更广泛的基因组采样，以及研究环境因素如何重塑适应性，将提高对CH的理解，并加快对癌症风险评级方法的建立。（编译：王敏骏)

参考文献：Science 2020;367:1449-1454