套细胞淋巴瘤（mantle-cell lymphoma）是一种以高度侵袭性和预后不良为特征的特殊类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤。布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase, BTK）抑制剂可显著改善复发或难治的套细胞淋巴瘤患者的预后，但接受BTK抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的患者，预后较差；25%至42%的患者客观应答，抢救治疗的中位生存期为6至10个月。

近年来，抗CD19嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的T细胞治疗在治疗复发或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤方面，疗效显著。

KTE-X19是CAR-T细胞疗法的一种，复发或难治的套细胞淋巴瘤患者可能从中获益。

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的M. Wang等组织开展一项多中心、II期临床试验，评估KTE-X19治疗复发或难治的套细胞淋巴瘤患者的疗效，结果表明：KTE-X19治疗大多数复发或难治的套细胞淋巴瘤患者可持久缓解，且安全性与其他CAR-T细胞疗法一致。

研究者招募了此前接受多达5种治疗的复发或难治性患者，他们此前都必须接受BTK抑制剂治疗。受试者接受白细胞分离术和选择性桥接治疗，随后进行预处理化疗和单次KTE-X19输注，剂量为每公斤体重2×106个 CAR-T细胞。主要研究终点是由独立的放射学审查委员会根据Lugano分类评估的客观缓解(完全或部分缓解)患者的百分比。根据研究方案，在60名患者接受治疗并随访7个月后进行主要疗效分析。

该研究共纳入74例患者，68例患者接受了KTE-X19治疗。主要疗效分析显示，60名患者中，93%（95% CI：84～98）的患者客观缓解；67%（95% CI：53～78）的患者完全缓解。涉及全部74例患者的意向性治疗分析中，客观缓解率为85%，完全缓解率为59%。在中位随访时间12.3个月（7.0～32.3）时，主要疗效分析中的60例患者中有57％处于缓解状态。12个月时，无进展生存率（progression-free survival, PFS）和总生存率（overall survival, OS）分别为61%和83%。常见的3级或3级以上不良事件是血细胞减少(94%的患者)和感染(32%)。3级或以上的细胞因子释放综合征和神经系统事件发生率分别为15%和31%；但无一例死亡。发生2例5级感染性不良事件。

该研究证实，对于BTK抑制剂治疗失败后复发或难治的套细胞淋巴瘤患者，单次输注KTE-X19能够诱导其持久缓解。KTE-X19疗法导致严重且危及生命的毒性事件，与先前针对侵袭性B细胞淋巴瘤患者进行的抗CD19 CAR-T细胞疗法研究的报道基本一致。（编译：贾盛崧）

参考文献：New England Journal of Medicine 2020;382:1331-1342