从2008年到2010年，全球实施了400多万次辅助生殖技术治疗，其中约一半涉及胞浆内精子注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)疗法，得以让1.14万婴儿出生。ICSI最初是用来治疗男性不育症的，通常用于治疗精子数量少或精子异常的男性。ICSI正在成为不孕不育的首选治疗方法，与体外授精不同的是，ICSI并不能阻止异常的精子与卵子结合，在ICSI前对精子进行质量筛选是解决这一问题的有效途径。

透明质酸是一种具有生物活性的分子，也是围绕在卵子附近卵丘细胞的主要成份。透明质酸选择的精子降低了DNA损伤和染色体异常。使用透明质酸筛选后的精子进行ICSI（即所谓的生理ICSI——physiological ICSI，PICSI），被报道能够降低流产率。然而，PICSI对活产率的影响尚未确定。英国利兹大学的科研人员对此进行了研究（HABSelect试验），结果于近期发表于《柳叶刀》杂志。

HABSelect是一项在16家辅助生殖单位进行的多中心平行随机对照试验，目标人群为正在接受ICSI的夫妇。研究中心的胚胎学家将受试夫妇按1:1的比例随机分配到PICSI或标准ICSI治疗方案组。每个研究中心的孕妇都根据当地的治疗方案使用长效激动剂、短效激动剂或拮抗剂进行卵巢刺激，同样，取卵、实验室培养和ICSI遵循当地批准的操作流程。男性根据指示提供精子。

在2014年～2016年间，2772对夫妇被随机分配接受PICSI (n=1387)或ICSI (n=1385)，6对不符合标准的夫妇在随机后被剔除，14对夫妇在研究过程中失访。其中2752例(PICSI组1381例，ICSI组1371例)纳入初步分析，在试验组PICSI(27.4%)和对照组ICSI(25.2%)之间，活产率没有显著差异。

临床妊娠和早产的比例在两组间无显著差异，但是对比后发现，PICSI组临床妊娠后流产的夫妇比例明显低于ICSI组。

研究过程中共出现56例严重不良事件。PICSI组中的1386例受试者中出现31例(2%)， ICSI组中的1380例受试者中出现25例(2%)。另外，PICSI组报告了1例尿道下裂，ICSI组报告有1例软骨发育不全，这两例均与试验无关。

在这项多中心临床试验中，与标准ICSI相比，PICSI并没有增加活产率，而且在临床妊娠和早产分析中两组也没有显著差异，然而，与标准ICSI比较，PICSI组流产率明显降低。此项研究第一次为采用透明质酸作精子筛选的过程提供了一项可靠的关于活产率的分析。

以透明质酸进行精子筛选作为ICSI的辅助生殖技术一直存在争议，通过这项研究，我们可以充满信心地回答，尽管流产率有所下降，但在提高足月活产率方面，PICSI并不优于标准ICSI。因此，目前尚不推荐广泛地应用PICSI。（作者：赵伶俐)

参考文献：Lancet 2019;393:416-422