支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早产常见的严重并发症，几乎影响了一半的＜28周胎龄的婴儿。患有BPD的婴儿更容易早逝，而那些存活的早产儿长期肺部和神经发育疾病的风险也会增加。肺部炎症是BPD进展过程中的重要危险因素，为使用糖皮质激素治疗高危婴儿提供了理论依据。21世纪初，随机临床试验表明，地塞米松能够降低死亡或BPD的风险，由此地塞米松才被广泛应用。然而，也同时大大增加了神经发育障碍的风险。

迄今为止，氢化可的松只被作为一种预防性治疗(即只对≤7天的新生儿使用)，而且它对死亡或BPD的影响尚存争议。尽管目前的调查显示，氢化可的松治疗已经在世界各地的许多新生儿病房实施，但是仍然需要一项研究氢化可的松对出生后7天～14天的早产儿的有效性和安全性临床试验来进行疗效验证。荷兰Emma儿童医院的Anton H. van Kaam等就开展了这样一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估出生后7天～14天开始使用氢化可的松对极早产儿死亡或BPD的影响。

 2011年～2016年间，该研究在荷兰和比利时的19个新生儿重症监护室纳入了372例患儿 (平均孕龄26周；55%是男性)，这些早产儿的胎龄少于30周及/或出生体重少于1250克，并在出生后7天~14天期间依赖机械通气，末例受试者最后一次随访至2017.12.12出院。

婴儿随机分配接受为期22天的氢化可的松治疗(累积剂量为72.5mg/kg) (n=182)或安慰剂(n=190)。

参试婴儿中73名患儿(20%)死亡，195名幸存儿(53%)被诊断为BPD。181名使用氢化可的松的患儿中，128例(70.7%)发生死亡或BPD；190名安慰剂组患儿中，140例(73.7%)发生死亡或BPD (校正风险差异，-3.6%；调整优势比0.87；P=0.54) 。

在氢化可的松组和安慰剂组中，与早产相关的最常见不良事件分别是动脉导管未闭(39.8% vs 41.1%)，经病菌培养证实的败血症(50.3% vs 58.4%)，＞2级的早产儿视网膜病变 (24.3% vs 22.1%)，肺炎(24.9% vs 33.7%)。未见严重药物不良反应，试验组和对照组的不良事件发生率均较低且相似。氢化可的松组(18.2%)比安慰剂组(7.9%)唯一更常见的不良反应是需要胰岛素治疗的高血糖。

这项试验的结果对临床实践有重要意义。目前，临床医生使用糖皮质激素治疗早产儿的主要原因是为了加快机械通气的撤除，降低BPD的风险。治疗通常是在病程的晚期开始的，经过几周的机械通气后才进行。尽管目前缺乏相关证据，但许多中心已经在用氢化可的松替代地塞米松治疗。这项研究结果表明氢化可的松可以促进提早拔管，但与地塞米松相反，不能减少BPD的发生。因此，这一发现不支持使用氢化可的松治疗该适应证。（作者：赵伶俐）

参考文献：Journal of the American Medical Association 2019; 321:354-363