医学进展
2015年10月号
医学进展

治疗性肿瘤疫苗劫后余生

作者:包丽霞

率先研发出前列腺癌疫苗普罗文奇(sipuleucel-T,Provenge)的丹德里昂公司(Dendreon Corporation)宣告破产后,今年2月底加拿大威朗制药(Valeant Pharmaceuticals)耗巨资收购,立志两年内收回疫苗成本。

20 世纪90年代初,斯坦福大学免疫学家Edgar Engleman在淋巴瘤模型小鼠上首次采用免疫技术治疗肿瘤,效果喜人。随后他联合同事Samuel Strober组建团队,继续深入研究。那时候,相关临床数据很少,免疫疗法饱受争议,没有公司愿意冒险把这么个体化的复杂疗法开发成产品。但 Engleman和Strober硬是凭借在生物技术领域超越时代的远见卓识受到了投资者青睐,并于1992年在西雅图成立丹德里昂公司,潜心研发肿瘤疫苗。

漫漫十八年过 去,世界上第一个治疗前列腺癌的疫苗普罗文奇终于问世了。2010年美国食品药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准上市后立即引起轰动,被誉为开辟了肿瘤免疫治疗的新时代。据悉,疫苗制备时先获取前列腺癌患者体内的树突细胞(抗原递呈细胞),将其与前列腺 肿瘤细胞表面大量表达的PAP抗原蛋白混合后回输给患者,激活T细胞免疫,从而达到靶向治疗前列腺癌的目的。

对丹德里昂公司来说,这本是一桩好事。可惜前期投入巨大,公司没等到盈利就陷入了困境。虽然美国公立医疗体系翌年就将普罗文奇疫苗纳入医保范畴,但因费用太高,私人保险公司的赔付额度一直悬而未决,医生们开处方时难免打退堂鼓。公司方面也没有及时出台策略应对市场萧条。

痛定思痛,Engleman承认研发伊始就在铤而走险。他们没有钻研冷冻活化免疫细胞的方法,这样产品工序复杂了,成本也提高了。另外,动物实验原本建立的是淋 巴瘤模型,结果也相当满意,但推广到临床却选择了前列腺癌,以为前列腺癌疫苗市场更大,也更安全,可惜到头来空欢喜一场。一些前列腺癌晚期患者接种疫苗后 平均也只能多活4个月。

如今,刺激肿瘤患者免疫细胞的实验治疗是生物科技领域的一大热门。威朗制药瞄准时机,斥资4.15亿美元买断普罗文奇疫苗,正积极降低成本、开拓市场。Engleman也颇感欣慰,二十多年的心血总算没有白费。(作者:包丽霞)

参考文献:Nature 2015;519:17-18

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