美国国家神经疾病和 中风研究所(National Institute of Neurological Disease and Stroke，NINDS)和国家癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)的一项研究表明，他们已经找到方法增强胶质母细胞瘤免疫治疗的疗效。

研究发现，在接种前给予破伤风毒素可增强瘤苗的免疫激活，提高抗肿瘤免疫应答反应，甚至能显著延长脑胶质瘤患者的存活期。

树突状细胞（dendritic cell，DC）疫苗是将自体DC连同肿瘤抗原接种给患者，该疫苗已经用于诱导肿瘤患者免疫反应。但是，目前DC疫苗在肿瘤的免疫治疗中功效甚微，且其起效机理不明。

研究人员对12例胶质母细胞瘤患者进行了一项随机盲法试验。患者随机接种预处理后的破伤风或白喉类毒素（tetanus/diphtheria，Td）或者成熟的DC疫苗，然后再接种DC疫苗【DC连同巨细胞病毒（Cytomegalovirus）磷蛋白质65（phosphoprotein 65，pp65）RNA】。同接种成熟DC的患者相比，接种Td的患者疫苗接种位点淋巴结（vaccine-site draining lymph nodes，VDLN）中有更多pp65特异的DC，病情得到了控制，生存时间延长。

另外，DC迁移至VDLN的现象同病情改善、存活期延长是相关的。为了分析产生上述反应的机制，研究人员对接种Td后再接种DCs疫苗【DC连同卵白蛋白（ovalbumin，OVA）RNA】的小鼠进行了检查。同对照组相比，小鼠VDLN中的DC也增加了。消除各类免疫细胞的结果显示CD4+T 细胞对于DC的迁移是至关重要的。通过检查血清中的几种趋化因子的水平，研究人员发现接种Td后患者和小鼠体内的趋化因子配体 3 (C-C motif ligand 3，CCL3)都增加了，而在清除了CD4+T细胞的小鼠体内却降低了。同野生型小鼠相比，Ccl3-/-小鼠接种Td后DC向VDLN的迁移显著降低，补充Td激活的CD4+T细胞即可改善。外源CCL3的补充可诱导DC的迁移提示了CCL3和CD4+T细胞的重要性。

为了在肿瘤模型中检测可能的治疗反应，该项目研究人员给小鼠皮下注射表达OVA的B16黑素瘤细胞。注射Td和OVA特异性的DC可显著延缓肿瘤的生长，而在Ccl3-/-小鼠未发现上述现象，证实了趋化因子CCL3的重要性。

上述研究结果表明，接种Td可强化胶质母细胞瘤患者对DC疫苗的反应，而DCs向VDLNs的迁移可作为预测接种效果的生物标记。（作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2015;521:396