多发性骨髓瘤是一种 难以根治的血液系统恶性肿瘤，11年来临床上用的都是武田制药的硼替佐米，市场前景广阔。瑞士制药巨头诺华公司（Novartis）推出的口服药 Farydak几经波折后于今年2月获得了美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）的加速批准，成为全球首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）类药物。

组蛋白去乙酰 化酶(histone-deacetylase，HDAC)是一类蛋白酶,在染色体的结构修饰和基因表达调控中发挥重要作用。细胞核内的组蛋白乙酰化与去 乙酰化过程处于动态平衡。而在癌细胞中,HDAC过度表达，引起去乙酰化作用增强，DNA与组蛋白之间的引力增强, 松弛的核小体更为致密, 不利于一些特定基因包括肿瘤抑制基因的表达。HDACi是一类新型抗肿瘤药物，可提高染色质特定区域组蛋白的乙酰化水平，从而调节细胞凋亡与分化相关蛋白 的表达与稳定，诱导细胞的凋亡与分化。

Farydak 就是一种广谱HDACi，能使癌细胞产生严重的应激直至死亡，而正常细胞则安然无恙。该药的监管之路风风雨雨。2014年提交申请时，鉴于其疗效良 好，FDA同意采用快速通道审核，预计完成时间将提前4个月。不料年底却遭到美国肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee）反对，理由是该药毒性太大、副作用严重。诺华公司遂紧急提供了193例病人的分析数据，他们都接受过2种以上的标准疗法（包括硼替佐米和地塞米松）。结果显示，和单独用药相比，同时服用Farydak后，疾病进展周期从6个月延长到11个月。经郑重审查，FDA终于批准了Farydak上市。

需要指出的是，药品包装上有黑框警告，提醒用药者该药存在腹泻和严重的心脏事件风险，可能引起心率失常。（作者：梁星)

参考文献：Nature Biotechnology 2015;33:437