2型糖尿病的一个典型特征是胰岛素抵抗。它是一种复杂的病理生理紊乱，表现为在组织代谢中，胰岛素信号通路受损。介导炎症的细胞因子、类花生酸和其他一些因子削弱了胰岛素信号，脂肪毒性等其他机制也是原因之一。

数年前就有人 提出促炎信号可能导致胰岛素抵抗的观点，得到很多证据支持。例如，在肥胖患者的胰岛素靶组织，如脂肪、肝脏和肌肉中，有大量的免疫细胞聚集。这种慢性炎症 反应在肥胖诱导的胰岛素抵抗中发挥了关键作用。在肥胖患者的内脏脂肪中，巨噬细胞占40%，分泌了很多破坏胰岛素信号的因子。除此之外，其他免疫细胞如中 性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞也都促进了肥胖患者体内的炎症反应。然而，到底是什么信号使肥胖引起了胰岛素抵抗呢？

加 州大学医学院和北京协和医学院的研究发现，在肥胖小鼠的肝脏、肌肉和脂肪组织中白三烯B4（LTB4）高表达。通过遗传手段或药物抑制LTB4受体 Ltb4r1能够降低炎症反应，避免胰岛素抵抗和脂肪肝。在体外试验中，LTB4能够直接增强巨噬细胞的趋化性，刺激炎症通路，降低单核细胞 L6在胰岛素刺激下的 葡萄糖摄取，在原代小鼠肝细胞中破坏胰岛素对肝糖异生的抑制作用。与此同时，胰岛素刺激的AKt磷酸化水平降低，而Irs-1/2丝氨酸磷酸化水平升高。 上述过程均依赖Ltb4r1信号通路下游的Gai和Jnk1两个信号。这些发现从新的角度阐明了LTB4-Ltb4r1信号通路在肝细胞和单核细胞的胰岛 素抵抗中的作用，在活体内抑制Ltb4r41能增强胰岛素敏感性。（作者：贺利军)

参考文献：Nature Medicine 2015;21:239-247