酒精是最常见的精神活性物质，2016年导致全世界大约280万人死亡。不健康饮酒的定义很广，从危险使用酒精到酒精滥用和依赖，有不同程度的健康风险。在重症监护病房（intense care unit, ICU），不健康饮酒的患者有更高的死亡风险，并经常出现激动和（或）谵妄，这可能会导致长期的心理后遗症。

虽然，不健康的酒精使用已被确定为躁动的危险因素，对于这一高危人群的镇静管理尚无具体建议。巴氯芬，作为γ-氨基丁酸B型受体激动剂，可减少或抑制酒精使用障碍患者的酒精渴望。鉴于没有预防躁动相关事件的随机临床试验评估，法国南特大学医学中心的Mickael Vourc' h等研究人员进行了一项随机临床试验，评估与安慰剂相比，大剂量巴氯芬是否能减少接受机械通气的不健康饮酒患者的躁动相关事件。

这项在法国18个ICU中进行的3期双盲、安慰剂对照、随机临床试验招募了符合不健康饮酒标准的接受机械通气的成人。患者于2016年6月至2018年2月入组；最后一次随访是在2019年5月。巴氯芬（n=159），根据估计的肾小球滤过率从每日50 mg调整到150 mg，或安慰剂（n=155），在机械通气时最多使用15天，然后在3天到6天逐渐减少剂量。

结果在314例随机分组的患者（平均年龄57岁；60名女性）中有313人（99.7%）完成了试验。与安慰剂组相比，巴氯芬组发生至少1次躁动相关事件的患者比例有统计学意义的显著下降[31（19.7%） vs 46 （29.7%）]。与安慰剂组相比，巴氯芬组机械通气的中位时间显著延长（9 d vs 8 d；拔管风险比，HR=0.76），待在ICU的天数显著延长（14 d vs 11 d ；出院时的HR为0.70）。在第28天，巴氯芬组与安慰剂组的死亡率没有显著差异（25.3% vs 21.6%）。巴氯芬组有14例（8.9%）患者出现延迟觉醒（停止使用镇静剂和镇痛药72 h后没有睁眼），安慰剂组有3例（1.9%）。

在接受机械通气的不健康饮酒患者中，与安慰剂相比，使用大剂量巴氯芬治疗可显著减少躁动相关事件（表1）。然而，需要进一步研究来确定巴氯芬在这种情况下可能的作用和潜在的优化剂量。

参考文献：Mickael Vourc' h, Charlotte G, Arnaud G, et al. Effect of High-Dose Baclofen on Agitation-Related Events Among Patients With Unhealthy Alcohol Use Receiving Mechanical Ventilation[J]. Journal of the American Medical Association,2021,325(8):732-741.