澳大利亚西澳大学的Peter Richmond及其同事测试了一种稳定的三聚棘突亚单位蛋白疫苗(SCB-2019），并在《柳叶刀》（Lancet）报告了其1期研究结果。这种疫苗不同于那些已经批准的疫苗，它使用一种稳定的蛋白质三聚体作为抗原。

自2020年1月，严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的基因组信息发布以来，世界各地都在努力开发针对这种病毒的疫苗。三种效力超过90%的疫苗获得了许可，并于2021年1月2日至4日在一些国家开始推广，这是科学努力和国际努力的真正成就。然而，SARS-CoV-2仍然是全球的一个重大威胁，开发新的COVID-19疫苗仍然至关重要。

澳大利亚西澳大学的Peter Richmond及其同事测试了一种稳定的三聚棘突亚单位蛋白疫苗(SCB-2019)，并在《柳叶刀》（Lancet）报告了其1期研究结果。这种疫苗不同于那些已经批准的疫苗，它使用一种稳定的蛋白质三聚体作为抗原。研究人员使用了Trimer-Tag，这是一种来自人类I型前胶原的C端肽，保留了SARS-CoV-2棘突（spike）蛋白的三聚体构象，此前从未用于临床试验。

Peter Richmond等的试验测试了三种剂量的蛋白疫苗(3µg、9µg、或30µg)单独或搭配固定剂量的水包油佐剂AS03，或TLR9激动剂CpG与明矾(CpG/明矾)。与目前批准的疫苗类似，该疫苗需要两次注射，每次注射间隔21天。液体疫苗配方在2℃至8℃的温度下至少可以稳定6个月，这是一个重要的附加优势，因为要想在世界各地具有挑战性的环境中为人们接种疫苗，就需要易储存、运输。

这项蛋白疫苗研究的主要目的是评估疫苗在按年龄分组的健康成人(年龄在18岁至54岁的年轻人和年龄在55岁至75岁的老年人)中的安全性和反应原性。目前的分析纳入了151名登记参试者中的148人，其中64人(42%)为男性，87人(58%)为女性。

结果显示：该蛋白质疫苗的耐受性良好;大多数局部不良事件是轻微的注射部位疼痛。含AS03佐剂的SCB-2019制剂局部事件发生率(44%至69%)高于含CpG/明矾佐剂(6%至44%)或不含佐剂(3%至13%)的SCB-2019制剂。报告2例3级不良事件(9µg AS03佐剂SCB-2019和CpG/明矾佐剂SCB-2019，用后疼痛)。该疫苗的耐受性优于已经批准的疫苗。

在这项研究中,虽然免疫原性数据局限于体液免疫，但Richmond及其同事指出,单独用SCB-2019 (无佐剂)免疫原性低,但高剂量(9µg和30µg) AS03佐剂疫苗第一次注射后就会产生中和抗体,而且在整个分析期间得以持续,年轻人和老年人之间很少有区别，所有参试者均显示血清学转化。此外，中和抗体滴度较mRNA疫苗有利。

该研究纳入了英国国家生物制品检定所(National Institute for Biological Standards and Control，NIBSC)的标准品作为参考——来自具有标准化免疫球蛋白供体的恢复期血清，供体因COVID-19住院或仅需门诊治疗，捐献其恢复期的血清样本。参考标准的纳入对于SARS-CoV-2疫苗临床试验的推进是绝对必要的，因为不同组织之间的结合抗体和中和抗体检测存在差异。

 Richmond及其同事进行的这项研究的一个主要缺陷是151名参试者缺乏多样性，其中132人(87%)是白人，这不能反映全球的人口特征，而未来该疫苗可能是全球接种的。另一个担忧是，相对于现有的已批准的核酸疫苗，蛋白质疫苗缺乏灵活性、研发过程迟缓——当mRNA COVID-19疫苗已获批时，蛋白质疫苗的1期试验才刚刚完成。由于新出现的突变可能会逃避或降低第一代疫苗的效力，在调整和生产新的蛋白质疫苗方面存在困难，这可能是一个严重的缺陷。然而，COVID-19疫苗的未来在于有希望的候选疫苗，如蛋白质疫苗，它在功效、稳定性、可扩展性或成本方面等效或具优势。

参考文献：Anna K Blakney, Paul F McKay. Next-generation COVID-19 vaccines: here come the proteins[J]. Lancet,2021,397:643-644.