尽管多发性骨髓瘤的治疗取得了一些进展，但疾病复发依然很常见。对于疾病进展的患者尚无标准治疗方法。目前，主要有三类治疗药物：免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和CD38抗体。这些方法的预后较差，经常不出现完全应答，中位无进展生存期为3～4个月，中位总生存期为8～9个月。

嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞疗法是一种很有前景的新疗法，靶向CD19的CAR-T疗法已被批准用于治疗B细胞淋巴瘤，针对复发性或难治性骨髓瘤患者的1期研究中，靶向B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）的CAR-T疗法Idecabtagene Vicleuceli（ide-cel，也称为bb2121）显示出了较好的疗效。基于这些结果，哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所的研究人员开展了一项关键性研究——KarMMa，以评估ide-cel在复发难治性骨髓瘤中的疗效和安全性，并评估药代动力学、免疫原性和潜在的生物标志物。

纳入研究的患者至少接受过三种治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体。患者接受150×106至450×106 CAR+T细胞剂量。

140例患者中，128例接受ide-cel治疗。在平均13.3个月的随访中，128名患者中有94名（73%）有反应，128名患者中有42名（33%）完全缓解或更好缓解。微小残留病灶（minimal residual disease, MRD）在33名患者中确认阴性状态，占所有128名接受治疗患者的26%，在42名完全缓解或更好缓解的患者中占79%。中位无进展生存期为8.8个月。128例受试者中有117例（91%）发生常见毒性反应、89例（70%）贫血和81例（63%）血小板减少。107名患者（84%）报告了细胞因子释放综合征，其中7名（5%）患者出现≥3级事件。神经毒性反应23例（18%），3级4例（3%），未发生更高级别神经毒性反应。细胞动力学分析证实49例患者中有29例（59%）在输注后6个月出现CAR+T细胞，11例患者中有4例（36%）在输注后12个月出现CAR+T细胞(图1)。

这些研究表明，在大多数接受过大量治疗的难治复发性骨髓瘤患者中，ide-cel可诱导缓解；26%的治疗患者MRD阴性。几乎所有患者都有毒性反应，最常见的是血液毒性反应和细胞因子释放综合征。

参考文献：Nikhil C. Munshi, Larry D. A, Jr., et al. Idecabtagene Vicleucel in Relapse and Refractory Multiple Myeloma[J]. The New England Journal of Medicine,2021,384:705-716