COVID-19 专题
2021年02月号

出院后他们还好吗 来自武汉的新冠随访研究

作者:生命新知

新冠病毒病不是一个简单的传染病,我们要重视起来,特别是要准备好医疗资源去追踪和解决由此引发的长期后遗症问题。

这是今年1月16日刚刚发表在《柳叶刀》(Lancet)杂志上的一个来自中国的研究(图1),作者来自武汉市金银潭医院、中国医学科学院、中日友好医院等单位。

该研究追踪了武汉市金银潭医院的新冠肺炎患者出院后6个月的状况,出院时间为2020年1月7日至5月29日,随访时间为6月16日至9月3日。主要追踪半年之内这些患者的状况,最后有1 733名患者完成了问卷调查、体检、实验室检查和6 min走路测试。516人重复做了肺部CT,94人重复做了抗体检查。

结果发现,患者出院后半年内,76%的患者有持续的症状,即至少有一个症状没有消失或者重新出现了。这些症状包括:

63%的患者有疲劳和虚弱感(fatigue or weakness);

26%的患者出现睡眠障碍(失眠);

22%出现脱发;

11%有嗅觉异常;

9%出现心慌;

9%有关节疼痛;

8%有食欲降低;

7%有味觉异常;

6%有眩晕;

5%有腹泻或者恶心;

5%有胸痛。

另外还有少数人出现其他临床症状。

上面说的是症状表现,接着我们再看看他们的神经和精神系统有什么问题。结果发现:

有27%的患者会感到疼痛或者很不舒服,类似于风湿病中的纤维肌痛综合征,感觉浑身痛、浑身不舒服;

23%的患者出现了焦虑或者抑郁——焦虑就是对周围的事情过分的顾虑、担心、非常的怕死,抑郁是对周围的很多事情不感兴趣了,不想活了等极端状态。

此外,80%的患者生活质量下降;

35%的患者甚至出现了肾功能下降或肾功能障碍,主要是肾小球滤过率(GFR)和肌肝清除率下降。

肺功能和CT的表现是什么?多项肺功能指标(FEV、FVC、FEV/FVC、TLC、FRC、RV、DLCO)下降,下降比例达到3%至22%,也就是将近1/4的患者有肺功能损害。肺部CT检查发现有52%的患者出现了至少一处异常。

我们再看(图2),这张图代表这些异常和什么因素有关。比如说出现了肺部浸润性损害的患者群里,女性的风险是增加的,过去抽烟和现在抽烟的风险增加,首次住院病情重的患者风险增加。无论是过去抽烟还是现在抽烟,肺部的浸润性损害都是增加的。但是如果你戒烟了,可以看到CT展示的肺损害的比例会降低,现在还抽烟的损害比例则是增加的,另外它还和病情的严重程度有关系。

再看精神症状方面(图3),女性出现精神异常(焦虑和抑郁)的风险是显著增高的,增加了近两倍。治疗中间使用过糖皮质激素也增加了焦虑和抑郁的风险。疲劳和虚弱感跟第一次住院时的病情严重程度相关,病情最重的患者风险增加明显。

94名患者在住院急性期和出院6个月之后分别做了一次抗体检测,分别用蓝色和红色表示(图4)。我们知道新冠病毒的S蛋白和人体的ACE受体结合后进入细胞,所以针对S蛋白设计的疫苗可以预防或抵抗病毒感染。抵抗病毒的抗体上升代表抵抗力或者预防能力加强。如果抗体下降,对病毒的反应能力也就会降低。

S蛋白一共有三个亚单位,一边是N端,一边是S端,中间是主要结合域(RBD)。我们体内产生的抗体会抵抗S蛋白的这三部分。当被病毒感染以后,我们的机体会产生抵抗病毒的抗体,当这些抗体达到一定水平,就把病毒阻止了,最后病毒在我们身体里就没有办法生存下去了。

针对病毒N端的抗体中:

IgM较高,它是急性期出现的快速反应的抗体,而6个月以后,IgM只剩下1/4了。

黏膜是人体的第一道防线,IgA抗体可以保护黏膜抵抗病毒入侵,而它在随访时也消失了一半。

但IgG抗体一直存在,没有显著性降低。

对抗病毒RBD的抗体中:

IgA、IgM都显著降低了,也就是人体的第一道防线已经没用了。

同样,IgG也有所降低。

对抗病毒S端的抗体中:

IgA和IgM都是降低的,但是IgG仍然存在。

对抗病毒的特异中和抗体总体降低了1/3以上。

所以这个研究结果提示我们,患者治愈出院半年以后,IgM、IgA这些抗体都已经降到原来的1/5~1/3。IgG一直存在,但是也显著降低了1/3左右。

此外要说明的是,武汉新冠病毒病患者出院标准非常严格,需3次、两部位病毒核酸检测阴性,是严格意义的治愈。

新冠病毒病不是一个简单的传染病,我们要重视起来,特别是要准备好医疗资源去追踪和解决由此引发的长期后遗症问题。现在研究只提供了半年或者140天的数据,也许一两年之后,我们还会看到一些更令人吃惊的现象。所以,我们要集中科学力量,深入研究和揭示这个诡异的病毒,找出其致病机制,在此基础上才能去治疗它。除了现有的非药物预防和疫苗预防,我们更迫切的需要一些有效的治疗药物,把病毒控制住,特别是要对其长期的后遗症进行研究和治疗。

最后提醒大家要提高警惕。同时,也为我们自己的国家感到自豪,我国强有力的预防与控制疫情的手段,为全世界树立了一个榜样,同时也保护了中国人民。

参考文献:https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(20)32656-8

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