尽管适当使用地塞米松治疗可能减少死亡和并发症，但仍有太多COVID-19患者将面临死亡。全球医学研究界有责任快速设计、实施并完成最有前景的治疗药物（单独或联合）的研究，以对抗这种疾病。
目前，关于2019冠状病毒病（COVID-19）的文献充斥着来自只有少量患者的临床试验和观察性队列研究的成功治疗结果，它们声称疗效显著，但却很少考虑未知混杂因素的影响。为了该病治疗的进一步发展和患者预后的改善，将需要更多像RECOVERY（下文称“康复”）一样的大型研究，而不是小型或不确定的研究。
在康复研究中，糖皮质激素地塞米松对随机分组时接受机械通气的COVID-19患者有益。地塞米松组28天死亡率为29.3%，而常规治疗组为41.4%。相比之下，随机分组时不需要吸氧的患者中，使用地塞米松无益，地塞米松组和常规治疗组的28天死亡率分别为17.8%和14.0%。在接受无创机械通气的患者中，地塞米松组死亡率为23.3%，常规治疗组死亡率为26.2%。这些发现虽然仅限于COVID-19患者，但为治疗有争议的领域提供了清晰的认识，并可能挽救许多生命。
值得注意的是，有证据表明没有接受吸氧的患者用地塞米松治疗会受到伤害，所以临床医生在给这类患者开糖皮质激素处方前需仔细考虑。这个试验的初步结果公布以来，地塞米松已成为进展性COVID-19患者的治疗标准，并且几乎被所有治疗指南所推荐，包括美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）。同时，指南不建议没有吸氧的患者使用它。
除康复试验外，为COVID-19治疗提供指导并深入了解疾病发病机制的其他试验还包括瑞德西韦的SOLIDARITY（下文称“团结”）随机试验和随机、安慰剂对照的适应性COVID-19治疗试验1（Adaptive Covid-19 Treatment Trial 1，ACTT-1）。瑞德西韦是一种直接作用的抗病毒药物，似乎对患有中度肺部疾病的COVID-19住院患者最有利。这种效应可能与病毒复制驱动致病过程的感染时间有关。虽然团结试验显示瑞德西韦对28天死亡率没有总体影响，但亚组和荟萃分析显示没有接受机械通气的住院患者会从中受益。而抗炎和免疫抑制剂地塞米松对病情较严重的患者的治疗效果最大，因为在病情较严重的患者中，其疾病可能是由免疫和炎症反应驱动的。
SARS-CoV-2感染会导致一系列临床表现，从无症状感染到多器官衰竭。更好地识别出最有可能从不同治疗策略中获益的患者亚群，将极大地加速根据患者临床情况开发治疗方法的进程。在这方面，非常需要病毒复制和炎症或免疫激活的生物标志物，能够可靠地预测临床病程，并作为临床终点的替代品。
康复试验采用了心血管疾病领域流行的临床研究方法，将大量患者纳入一个简单的试验，而不是将少量患者纳入一个更复杂、严格的试验。这两种方法各有优缺点。大型、简单的试验对于解决诸如老药新用是否有价值的问题特别有用，而后者更适合研究作用机制尚不明确的新型药物。此外，康复试验使用的是一种平台或主协议方法，当试验数据出现或新药物可用时，可以在随机化过程中增加或减少药物。除了目前关于地塞米松疗效的报道外，康复研究人员也报道了COVID-19患者对羟氯喹、洛匹那韦-利托那韦、阿奇霉素和康复期血浆缺乏疗效。研究人员继续评估了地塞米松在儿童中的作用，以及秋水仙碱、阿司匹林、REGN-COV2（单克隆抗体casirivimab 和imdevimab的组合）和巴瑞替尼在成人和儿童中的作用，并与常规治疗进行了比较。
康复试验成功的关键是注册速度。毫无疑问，英国的国民医疗服务体系为迅速招募数千名患者参加试验提供了便利，而且整个国家的患者基本上都可以参加试验。在康复试验开展阶段，英国因COVID-19住院的所有患者中，有10%被纳入了该试验。
人们曾经普遍认为，疫情暴发下不适合进行严格的临床研究，因为当患者濒临死亡时，应该用上所有可能的治疗方法，而不是以严格的方式进行研究。2014年至2016年，西非埃博拉疫情暴发期间的情况就是如此，当时启动了许多小型研究，但却很少有明确的结论。美国国家科学、工程和医学研究院对这种情况进行了彻底回顾后得出结论：“随机、对照试验是确定所研究产品的相对利益和风险的最可靠的方法，而且……应尽一切努力在流行病期间实施这类研究。”这得到了全球研究界的认可，并在刚果民主共和国2018年至2020年，埃博拉疫情期间开展了一项有力的随机对照试验，明确发现了两种有效的治疗方法。
尽管适当使用地塞米松治疗可能减少死亡和并发症，但仍有太多COVID-19患者将面临死亡。全球医学研究界有责任快速设计、实施并完成最有前景的治疗药物（单独或联合）的研究，以对抗这种疾病。这些药物包括靶向小分子，如RNA聚合酶和蛋白酶抑制剂、单克隆抗体，还有选择性的免疫抑制剂，以及在初步临床试验中显示有望新用的老药。各国和全球的协调以及公私伙伴关系都将有利于治疗药物的寻找，包括美国的ACTT试验和加速COVID-19治疗干预和疫苗（ACTIV）试验系列，英国加速COVID-19研发平台（Accelerating Covid-19 Research and Development, ACCORD）和世界卫生组织的团结试验。科学可靠和符合伦理的临床研究仍然是为COVID-19患者制定有效治疗和预防策略的最快和最有效的途径。
参考文献：H. Clifford L, Anthony S. F. Research in the Context of a Pandemic[J]. The New England Journal of Medicine,2021,384(8):755-757.