2011-2012研究荟萃
2012年4月号
2011-2012研究荟萃

一种抗原抗体复合物疫苗可保护小鼠免于埃博拉病毒致命威胁

    埃博拉出血热(Ebola hemorrhagic fever,EHF)是一种由埃博拉病毒(Ebola virus,EBOV)引起的急性、致死率极高(高达90%)的疾病。死于EHF 的患者,其免疫系统不能对EBOV感染做出反应,不能检测到EBOV特异性IgG和T细胞相关mRNA,导致病毒复制不受控制、多器官感染、衰竭。而存活的患者IgG抗体水平出现早期升高,随后病毒抗原被清除、细胞毒性T细胞被激活。这些均提示,EBOV疫苗能够激发抗体和细胞介导的免疫应答对产生恰当的保护性免疫反应非常重要。

    美国亚利桑那州立大学的Waranyoo Phoolcharoen等评估了一种候选EBOV疫苗的免疫原性和效果,这种疫苗由病毒表面糖蛋白和识别糖蛋白抗原决定部位的单克隆抗体融合而成,首尾相连生成埃博拉免疫复合物(Ebola immune complexes,EICs)。

    研究显示,该抗原抗体免疫复合物被有效处理并递呈给了免疫效应细胞,而与仅用EIC相比,EIC和Toll样受体激动剂共同使用引起了更强烈的抗体反应,产生更多抗-EBOV IgG,中和抗体滴度水平最高。复合物实验显示,聚肌苷酸-聚胞苷酸(polyinosinic:polycytidylic acid,PIC;一种Toll样受体3激动剂)是种非常高效的佐剂。在给小鼠接种了EIC+ PIC后,80%的小鼠被免于EBOV活病毒的致命威胁。存活的小鼠对抗原表现出混合型Th1/Th2应答,提示这可能是保护作用的关键。

    抗原抗体免疫复合物是非常好的疫苗策略,因为与可溶性抗原相比,复合物直接靶向抗原递呈细胞,使抗原的处理和递呈更有效,而且这种复合物能诱导更强烈的体液和细胞免疫应答。结合亚单位疫苗稳定技术,那么即使在室温下,EICs也能长期储存,为线状病毒疫苗的生产提供了非常诱人的方案。(编译:白蕊)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2011;108:20695-20700

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